Lancet:新联合用药手段治疗HCV-4感染效果理想
2015-04-01 姜英浩译 MedSci原创
在全球的丙型肝炎病毒(HCV)感染中,丙型肝炎病毒4型(HCV-4)占据了大约13 %的比例。目前常规的含干扰素疗法缺乏良好的疗效,且易出现耐药性。因此临床上和市场上亟需对该疾病有效的全口服药物。本研究在线发表于2015年3月31日的The Lancet杂志,在本研究中,作者探讨了一种不含干扰素的新型联合用药组合:NS5A抑制剂ombitasvir,NS3/4A蛋白酶抑制剂paritaprevir
在全球的丙型肝炎病毒(HCV)感染中,丙型肝炎病毒4型(HCV-4)占据了大约13 %的比例。目前常规的含干扰素疗法缺乏良好的疗效,且易出现耐药性。因此临床上和市场上亟需对该疾病有效的全口服药物。本研究在线发表于2015年3月31日的The Lancet杂志,在本研究中,作者探讨了一种不含干扰素的新型联合用药组合:NS5A抑制剂ombitasvir,NS3/4A蛋白酶抑制剂paritaprevir (ABT-450),ritonavir三药联合或再添加ribavirin治疗HCV-4感染的疗效与安全性结果。
这是一项正在进行的2b期的多中心、随机化、开放式联合临床试验(PEARL-I),从法国、匈牙利、意大利、波兰、罗马尼亚、西班牙、土耳其、美国等国家的学校、社会卫生机构、私人医院与诊所招募受试患者。符合条件的受试者年龄在18-70岁间,感染慢性HCV-4并无肝硬化症状(在筛查前已感染≥6个月),血浆HCV RNA含量在10 000 IU/mL以上。之前未接受过治疗的患者用电脑系统按1:1的比例随机分配ribavirin组和无ribavirin组。Ribavirin组每日接受ombitasvir (25 mg) 、paritaprevir (150 mg)、ritonavir (100 mg)以及依据体重给予ribavirin,持续12周。无ribavirin组不给于ribavirin,其他治疗方式相同。曾接受过聚乙二醇化干扰素联合ribavirin治疗的患者全部接受含ribavirin的治疗方式。主要评估指标为12周治疗结束后的(SVR12)持续病毒学应答结果(HCV RNA <25 IU/mL)。通过意向治疗进行分析。
结果显示,从2012年8月14日至2013年11月19日,本试验共筛查了467例丙型肝炎感染患者,其中174例感染的是HCV-4。共135名患者参与了随机分组且至少接受了1个周期的治疗;86名患者之前未接受过治疗,其中42名被分至ribavirin组,44名被分至无ribavirin组;49例曾接受过治疗的患者此次接受了含ribavirin的治疗手段。在未接受过治疗的患者中,ribavirin组的SVR12率为100 % (42/42 [95% CI 91•6–100]),无ribavirin组的SVR12率为90•9% (40/44 [95% CI 78•3–97•5])。在未接受治疗的患者中这两种治疗方法的疗效(SVR12率)无统计学差异(mean difference −9•16% [95% CI −19•61 to 1•29]; p=0•086)。接受过治疗的患者中,SVR12率也为100 % (49/49; [95% CI 92•7–100])。药物副作用方面,未接受治疗的患者中无ribavirin组出现2(5 %)例病毒复发,1(2 %)例病毒量突破;含ribavirin治疗方法未出现病毒学治疗失败例数。最常见的副反应为头痛(接受过治疗的患者14 /49[29%]例;未接受治疗患者14/42 [33%]例)。所有受试药物均未出现不良事件相关的给药中断或终止。91例接受ribavirin治疗的患者中4例(4 %)由于出现血红蛋白小于100 g/L的贫血症状而调整了ribavirin的给药剂量。
从该研究结果中可以得出结论:在治疗非肝硬化型的HCV-4感染患者时,无论患者此前是否接受治疗,这种新型不含干扰素的联合用药手段——ombitasvir+ paritaprevir+ ritonavir(+ ribavirin)均能在12周的治疗周期后获得较高的持续病毒学应答率,并且耐受状况良好,贫血与治疗终止出现率低,有希望推广应用。
该研究临床注册号:NCT01685203
原文出处:
Christophe Hézode, Tarik Asselah, K Rajender Reddy, et al. Ombitasvir plus paritaprevir plus ritonavir with or without ribavirin in treatment-naive and treatment-experienced patients with genotype 4 chronic hepatitis C virus infection (PEARL-I): a randomised, open-label trial. The Lancet. 2015.3.31.
作者:姜英浩译
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