JAMA：COVID-19 Ad26.COV2.S疫苗在人类试验中的免疫原性研究

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疫苗接种是控制COVID-19大流行的关键策略。先前的研究表明，表达稳定的Ad26.COV2.S疫苗能有效地保护恒河猴免受感染，保护仓鼠免受SARS-CoV-2感染后的严重疾病折磨。最近有研究报道了该疫苗在810名受试者中进行的1/2a期临床试验的中期结果，描述了Ad26.COV2.S单次和两次给药方案在人类中的安全性和免疫原性。

为了评价Ad26.COV2.S疫苗（Janssen/Johnson&Johnson）在人体内的免疫原性，包括SARS-COV2特异性体液和细胞免疫反应的动力学、强度和表型。有研究者进行了一项新的随机、双盲、安慰剂对照，该研究结果近日发表在JAMA期刊上。

本研究从2020年7月29日至2020年8月7日，共登记了25名参与者，并于2020年10月3日完成了中期分析的随访；评估耐久性的随访将持续2年。这项研究是在马萨诸塞州波士顿的一个临床试验点进行的，作为Ad26.COV2.S的随机、双盲、安慰剂对照1期临床试验的一部分。

在第1天和第57天，参与者随机接受1或2次5×1010病毒颗粒或1×1011病毒颗粒的Ad26.COV2.S疫苗或安慰剂肌肉注射（每组5名参与者）。主要结局和测量：体液免疫反应包括免疫后多个时间点的结合和中和抗体反应。细胞免疫反应包括基于免疫点和细胞内细胞因子染色检测T细胞反应。

研究结果显示，25名参与者被随机分组(中位年龄42岁，年龄范围22-52岁，52%女性，44%男性，4%为未分化患者)，所有患者都在第71天中期终点前完成了试验。90%和25%的疫苗接种者在初次免疫后第8天迅速出现结合抗体和中和抗体。第57天，单次免疫后，100%的疫苗接种者均检测到结合抗体和中和抗体。第71天，接种组spike特异性结合抗体的几何平均滴度为2432 ~ 5729，中和抗体的几何平均滴度为242 ~ 449。多种抗体亚类、Fc受体结合特性和抗病毒功能被诱导。诱导CD4+和CD8+T细胞反应。

Ad26.COV2疫苗接种后结合和中和抗体(NAb)的动力学和强度。

Ad26.COV2疫苗接种后系统血清学

这一发现扩展了先前报道的结果，显示用Ad26.COV2.S单次免疫可诱导快速结合的中和抗体应答以及细胞免疫应答，包括在第8天90%的疫苗接种者产生了RBD特异性结合抗体。此外，该疫苗诱导了多种抗体亚类、FcR结合特性和抗病毒功能。这些数据表明，Ad26.COV2.S能诱导快速而复杂的抗体反应以及细胞免疫反应。

Ad26.COV2.S的免疫原性补充了最近描述的其他COVID-19候选疫苗的安全性和免疫原性的报道，包括mRNA疫苗、Ad载体疫苗和佐剂蛋白疫苗。mRNA-1273、BNT162b2mRNA和ChAdOx1疫苗最近在3期临床试验中也显示出强大的保护效力，增加了COVID-19候选疫苗对人类安全有效的证据。

总之，在第一阶段的研究中，单一的Ad26.COV2.S疫苗能诱导快速结合中和抗体反应以及细胞免疫反应。目前正在进行两项3期临床试验，以确定Ad26.COV2.S疫苗的疗效。

参考文献：Stephenson KE, Le Gars M, Sadoff J, et al. Immunogenicity of the Ad26.COV2.S Vaccine for COVID-19. JAMA. Published online March 11, 2021. doi:10.1001/jama.2021.3645