Blood：阿扎胞苷联合化疗药物治疗白血病患儿的效果和安全性评估。
2018-01-18 MedSci MedSci原创
越来越多的证据表明DNA过度异常甲基化与白血病发生、化疗耐药和复发相关。DNA甲基转移酶抑制剂，如阿扎胞苷和地西他滨，已经证实在体外可逆转耐药性和原发性白血病细胞对细胞毒性药物的敏感性。现有研究人员进行I期临床试验首次对阿扎胞苷联合化疗药物用于复发性/难治性白血病患儿的效果和安全性进行评估。招募了14位患者（12位急性髓性白血病[AML]患者，2位急性淋巴细胞白血病[ALL]患者）。所有患者接受阿
越来越多的证据表明DNA过度异常甲基化与白血病发生、化疗耐药和复发相关。DNA甲基转移酶抑制剂，如阿扎胞苷和地西他滨，已经证实在体外可逆转耐药性和原发性白血病细胞对细胞毒性药物的敏感性。现有研究人员进行I期临床试验首次对阿扎胞苷联合化疗药物用于复发性/难治性白血病患儿的效果和安全性进行评估。
招募了14位患者（12位急性髓性白血病[AML]患者，2位急性淋巴细胞白血病[ALL]患者）。所有患者接受阿扎胞苷 75mg/m2/天 皮下注射 连用5天，随后予以氟达拉滨 30mg/m2/天和阿糖胞苷2mg/m2/天 静脉用药 连用5天。患者在本研究前治疗的中位次数2次（1-5）。最常见的非血液性毒性反应是发热性中性粒细胞减少和感染。无患者出现剂量限制性毒性。12位AML患者中有7位患者在第一个疗程后，获得完全缓解。此外，研究人员发现获得缓解和未缓解的患者的FDFT1基因甲基化水平存在显着差异（p=0.002）。本区域的预后意义在地西他滨联合化疗治疗新发的AML患儿的II期研究的数据中进一步被分析。
本研究表明阿扎胞苷联合氟达拉滨和阿糖胞苷，用于急性复发性白血病患儿，具有一定治疗效果，而且耐受性良好，需要进行进一步的验证。而甲基化生物标志物的预后意义值得进行深入评估。
原始出处：
Weili Sun，et al.A phase 1 study of azacitidine combined with chemotherapy in childhood leukemia： a report from TACL consortium.Blood 2018 ：blood-2017-09-803809； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-09-803809
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