NATURE：阿尔兹海默危险基因APOE4破坏血脑屏障
2020-04-30 MedSci原创 MedSci原创
血管对痴呆症和阿尔茨海默氏症的贡献越来越多地被认可。最近的研究表明，血脑屏障（BBB）的损坏是人类认知功能障碍的早期生物标志物，包括阿尔茨海默氏症的早期临床阶段。
血管对痴呆症和阿尔茨海默氏症的贡献越来越多地被认可。最近的研究表明，血脑屏障（BBB）的损坏是人类认知功能障碍的早期生物标志物，包括阿尔茨海默氏症的早期临床阶段。
脂蛋白E（APOE4）的E4变体是阿尔茨海默氏症的主要易感基，其能够导致BBB的加速分解和脑毛细血管周围细胞的变性，而脑毛细血管周围细胞可以维持BBB的完整性。
然而，目前我们还不清楚，APOE4的脑血管效应是否导致了认知功能障碍。
最近，研究人员发现，与没有APOE4（ε3/ε3）的个体不同，携带APOE4（ε3/ε4或ε4/ε4等位基因）的个体海马和内侧颞叶的BBB存在损坏。这一现象在认知功能未受损的APOE4携带者中就十分明显，而在认知障碍的携带者中变得严重，且其与淀粉样蛋白-β或tau病变无关。
在APOE4携带者中，脑脊液中的高基线水平的BBB包膜细胞损伤生物标志物，可溶性PDGFRβ，可以预测未来的认知能力下降，即使在控制淀粉样蛋白-β和tau状态后也可以，这与在脑脊液中的BBB-降解环状蛋白A-矩阵金属蛋白酶-9途径19的活性增加相关。
因此，该研究结果表明，BBB的损坏参与APOE4相关的认知能力下降，并独立于阿尔茨海默氏症的病理，这可能是APOE4携带者的潜在治疗靶标。
原始出处：
Axel Montagne et al. APOE4 leads to blood–brain barrier dysfunction predicting cognitive decline. NATURE, 2020.
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