Blood：急性髓系白血病的新靶点——新型CDK9复合物！

2019-01-16 MedSci MedSci原创

AMLCDK9mTOR

中心点：CDK9与mTOR复合物胞内原件的不同部位结合，形成CDK9-mTOR样复合物（CTORC1和CTORC2）。CTORC1控制对白血病发生重要的基因的转录，而CTORC2调控mRNA的翻译。摘要：在急性髓系白血病（AML）中，mTOR信号的异常激活可导致存活优势，从而促进恶性表型。为了提高我们对mTOR信号激活因子的认识，鉴别新的治疗靶点，Elspeth M. Beauchamp等人通过蛋

中心点：

CDK9与mTOR复合物胞内原件的不同部位结合，形成CDK9-mTOR样复合物（CTORC1和CTORC2）。

CTORC1控制对白血病发生重要的基因的转录，而CTORC2调控mRNA的翻译。

摘要：

在急性髓系白血病（AML）中，mTOR信号的异常激活可导致存活优势，从而促进恶性表型。为了提高我们对mTOR信号激活因子的认识，鉴别新的治疗靶点，Elspeth M. Beauchamp等人通过蛋白组学分析来寻找mTOR复合物特异的相互作用体。

研究人员发现细胞周期蛋白依赖性激酶9 (CDK9)是mTOR复合物支架蛋白（mLST8）的一种新的结合伴侣。研究人员并证实CDK9在细胞质和细胞核中以不同的mTOR样复合物（CTOR）形式存在。在细胞核中，CDK9与RAPTOR和mLST8结合形成CTORC1，促进对白血病发生至关重要的基因的转录。在细胞质中，CDK9与RICTOR、SIN1和mLST8结合形成CTORC2，通过LARP1和rpS6的磷酸化调控mRNA的翻译。

用药物靶向CTORC复合物，在体外可抑制原始人AML祖细胞的生长，在AML异种移植体体内引发强烈的抗白血病反应。

综上所述，本研究提示CDK9可与mTOR复合物结合从而激活mTOR信号，CDK9的mTOR样复合物（CTORC1和CTORC2）或可作为抗白血病治疗的新的药物靶点。


原始出处：

Elspeth M. Beauchamp， et al.Identification and targeting of novel CDK9 complexes in acute myeloid leukemia.Blood 2018 ：blood-2018-08-870089； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-08-870089 

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