JAMA Oncol：奥加伊妥珠单抗联合DA-EPOCH治疗成人R/R B-ALL的1期研究
2024-05-27 聊聊血液 聊聊血液
近日发表一项1期剂量递增研究，评估了DA-EPOCH联合InO治疗R/R B-ALL成人患者的安全性和疗效。
R/R B-ALL
复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的成人选择有限，预后也比较差，需要新的方案。奥加伊妥珠单抗(InO)可联合低强度化疗，相对于历史对照可改善预后，此外，剂量调整的依托泊苷、强的松、新碱、环磷酰胺和阿霉素(DA-EPOCH)方案对于新诊断ALL安全且有效。
《JAMA Oncology》近日发表一项1期剂量递增研究，评估了DA-EPOCH联合InO治疗R/R B-ALL成人患者的安全性和疗效。
研究方法&结果
该单中心、单臂、非随机、1期剂量递增研究纳入R/R CD22+ B-ALL的成人患者，患者需要血液或骨髓原始细胞>5%或存在可测量髓外病变(EMD，≥1.5cm)。DA-EPOCH在28天/周期的第1~5天给药，InO在第8天和第15天给药。按照6+6设计评估三个剂量水平：InO在第8天和第15天的剂量分别为0.3和0.3mg/m2(剂量1)、0.6和0.3mg/m2 (剂量2)、0.6和0.6mg/m2 (剂量3)。
主要终点为InO联合DA-EPOCH时的最大耐受剂量，定义为产生剂量限制性毒性率低于33%的最高剂量水平。次要终点包括缓解率、生存率和毒性。
共筛选入组24例患者(中位年龄46岁；15[62%]为男性)。既往治疗的中位线数为3线。三个剂量患者分别有5例、8例和11例。在最高剂量水平(第8天和第15天InO 0.6mg/m2)治疗的11例患者中，有3例(27%)出现剂量限制性毒性，使其成为最大耐受剂量。研究期间未发生死亡，仅有1例患者(4%)在研究后的异基因移植后出现的肝窦阻塞综合征（sinusoidal obstructive syndrome，SOS）。在血液或骨髓原始细胞>5%的19例患者中，形态学完全缓解率（CR/CRi）为84%，其中88%经过流式细胞术检测为MRD阴性。6例EMD患者中有5例缓解。总缓解率为83%。中位随访17.3个月，中位总生存期、缓解持续时间和无事件生存期分别为17.0、15.0和9.6个月，12个月总生存率为54%，12个月持续缓解率为51%，12个月无事件生存率为43%。
总结
该1期剂量递增研究证实，对于复发或难治性成人B-ALL患者，在DA-EPOCH中添加奥加伊妥珠单抗是可行的，既往多线治疗患者可获得高缓解率，且肝窦阻塞综合征很少发生，许多患者能够在研究后接受异基因造血细胞移植和/或CAR-T治疗巩固。该联合方案值得进一步探索。
参考文献
Kopmar NE, et al.Dose-Adjusted EPOCH Plus Inotuzumab Ozogamicin in Adults With Relapsed or Refractory B-Cell ALL A Phase 1 Dose-Escalation Trial.JAMA Oncol . 2024 May 9:e240967. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.0967.
作者：聊聊血液
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