Front Endocrinol：哈尔滨医科大学探索黄体酮对雌性Wistar大鼠甲状腺功能的影响

甲状腺是人体最大的内分泌腺，是内分泌系统的重要器官，其主要生理功能是合成甲状腺激素(THs)，调节机体代谢。这与身体发育和生长密切相关，对几乎所有组织的正常功能都很重要。THR通过与TH受体(THRs)结合发挥生物学作用。THR亚型THRa和THRb作为不同的基因表达。甲状腺功能是反映甲状腺激素水平的集体指标，可通过测定促甲状腺激素(TSH)、游离T3 (FT3)、游离T4 (FT4)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)等指标进行监测。FT3和FT4通过TSH和促甲状腺素释放激素的负反馈调节，维持血液中的正常水平。

近年来，甲状腺疾病的发病率急剧上升。甲状腺结节的发病率从近10%增加到20% ;甲状腺癌的发病率以每年约20%的速度快速增长。此外，女性甲状腺疾病的发病率高于男性。2021年，肿瘤登记协会报告全球甲状腺癌的发病率为女性3.2/10000，男性1.2/10000。在韩国，甲状腺癌的男女发病率比接近5:1，甲状腺癌是女性中最常见的癌症类型。此外，流行病学调查显示，女性甲状腺结节的患病率是男性的4 - 5倍，并且随着年龄的增长而增加。绝经期女性和>40岁男性的甲状腺疾病发病率相当。女性患甲状腺疾病的风险高于男性。性别特异性因素可能干扰甲状腺功能，导致女性甲状腺疾病的发病率更高。越来越多的育龄妇女推迟怀孕，导致避孕方法的使用增加。

避孕药物一般是口服避孕药(OCs)，通常给妇女服用。自1960年第一颗激素避孕药问世以来，“避孕药”已成为世界上使用最广泛的可逆激素避孕方法。最近，随着人们对准确避孕、健康生育和避孕意识的提高越来越感兴趣，OCs的市场已经扩大。根据国家统计局的数据，2019年中国OCs销售额达到19.6亿瓶，比2018年增长8.8%。OCs主要通过低剂量的雌激素和黄体酮合成。女性运动员服用OCs调节月经周期的干预实验表明，其甲状腺功能和内分泌系统受到很大影响。因此，考虑到女性与黄体酮(OCs的主要成分)之间的密切关系，黄体酮可能会影响甲状腺功能。据报道，使用OCs后FT4和TSH水平发生了显著变化。异常的TH代谢通常影响甲状腺抗体。例如，高碘可引起自身免疫性甲状腺炎，而自身免疫性甲状腺炎的患病率增加通常伴随着甲状腺功能减退。不同类型的避孕药[包括短效和长效避孕药以及紧急避孕药(ECP)]通过调整两种药物成分而具有不同的配方。避孕的原理是多方面的，根据成分、配方、剂量和用法而变化。如雌激素与黄体酮联用主要用于抑制排卵，低剂量黄体酮阻碍受精，高剂量黄体酮抑制着床。

作为激素避孕的基本活性物质，黄体酮成分提供了主要的避孕机制。根据其提取、加工方法和结构，黄体酮药物分为天然药物和合成药物。天然黄体酮是从植物提取物中提取的，而合成黄体酮主要是从黄体酮或睾酮衍生物中提取的。常见的合成孕激素包括左炔诺孕酮(LNG)、去吉奥孕酮(DSG)和屈螺酮。除了有效避孕外，复方避孕药还提供其他重要的健康益处，包括改善月经出血和相关症状，降低缺铁性贫血的风险。考虑到黄体酮对女性的影响，本研究评估了增加黄体酮暴露对体内内分泌水平的影响。具体来说，我们评估了这种暴露是否会导致内源性激素平衡的破坏，从而导致甲状腺疾病的发生。

方法:雌性Wistar大鼠60只，以左炔诺孕酮或去吉奥孕酮为主要活性药物，分为对照组、低剂量组(0.0039 mg*20倍)、中剂量组(0.0039 mg*100倍)、高剂量组(0.0318 mg*100倍)左炔诺孕酮(纯品);低(0.0083 mg*20倍)和高(0.0083 mg*100倍)地索孕酮(纯品)。黄体酮每4天灌胃一次，连续1个月。采用单向方差分析和Kruskal-Wallis检验进行统计分析。

结果:左炔诺孕酮灌胃后，实验组血清游离T4、促甲状腺激素水平显著低于对照组(p=0.013、0.043)。去地孕酮灌胃后，实验组血清游离T4、游离T3水平低于对照组(p=0.019、0.030)。左炔诺孕酮和去吉奥孕酮组甲状腺激素抗体浓度低于对照组。此外，暴露于黄体酮上调甲状腺促甲状腺激素受体和碘化钠同调体的表达。

讨论:黄体酮刺激可增强大鼠甲状腺组织滤泡上皮细胞的增殖。黄体酮暴露可通过上调甲状腺促甲状腺激素受体和碘化钠同调蛋白的转录而引起甲状腺功能障碍，从而引起大鼠甲状腺的病理形态学改变。

原始出处：

Honglei, Xie;  Tingting, Qian;  Lanchun, Liu; Effect of progestin on thyroid function in female Wistar rats.Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15(0):1362774