读书报告 | SBRT治疗肾癌寡进展的疗效预测因子

导读

目前治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的方法包括手术切除和局部消融治疗，如放射治疗。最近的研究表明，立体定向全身放射治疗(SBRT)治疗寡进展性肾细胞癌的局部控制率有所提高，而且无论全身治疗类型或组织学如何，都能有效延长全身治疗时间和无进展生存期。但预测SBRT疗效的分子尚未阐明。有些问题同时也需要解答，比如SBRT对于mRCC患者的系统治疗持续时间（Duration of systemic treatment (DOT) ）有何影响？哪些通路的表达与SBRT治疗的反应有关？在mRCC患者中，哪些基因的突变频率较高？

带着这些疑问，美国加利福尼亚州杜阿尔特希望之城综合癌症中心肿瘤实验室试图评估了一项研究中接受SBRT治疗的肾细胞癌患者的基因组特征，并定义SBRT开始后与前的系统治疗持续时间DOT（Duration of systemic treatment ，系统治疗持续时间）(S)/DOT(P)比值≥1.0的患者被认为从SBRT中获得了更大的益处，以此标准分为GB（greater benefit，GB获益更大组）组（≥1）与LB(lesser benefit，LB获益更小组）组（＜1）。

结果显示，两组间在基因组学方面差异均无统计学意义(P>0.05)。在转录组学方面，GSEA分析显示，GB组患者的G2M检查点、有丝分裂纺锤体和E2F靶通路都增加了。相比之下，LB组患者体内的活性氧途径丰富。

放疗的主要细胞毒性机制之一是通过产生活性氧。在此项研究中，由49个与抗氧化系统相关的基因组成的活性氧途径在从SBRT获益较少的患者中显著过度表达。因此，就像从那些SBRT获益较少的人所看到的，抗氧化系统的过度表达可能有助于解释在这一组中观察到的放疗抵抗。

该研究虽然样本量相对较小、单一机构设计和有限的基因组测序，但试图明确mRCC患者对放射和系统治疗的联合反应的预测性生物标志物。这些结果应该在更大的独立队列中进行生物标志物引导的前瞻性试验来验证（Eur Urol Oncol.2023Aug;6(4):447-450. doi:10.1016/j.euo.2022.11.006）。