JPD：冷漠反映了新发帕金森病的纹状体外多巴胺能变性

冷漠可能是帕金森病（PD）的核心神经精神症状。它可以从疾病的早期阶段观察到，在这个人群中的发病率高达40%。 此外，冷漠一直与PD的认知能力下降有关，导致生活质量显著下降。由于目前没有既定的有效治疗PD的方法，需要更好地了解其病理机制以设计新的治疗策略。

图1：论文封面图

在PD中，由于固有的黑质多巴胺能耗竭导致的额叶执行功能障碍预计会导致冷漠症的发展。然而，很少有研究具体评估PD中冷漠症的病理机制，特别是，他们建议涉及多种神经递质的缺乏。 虽然一些研究表明，冷漠与纹状体多巴胺能的耗竭有关，但在无药物的PD患者中，血清素能而非多巴胺能的缺乏与冷漠有关。

由于PET成像的复杂物流和抗帕金森病药物的可能干扰，对PD的神经递质改变的精确体内研究具有挑战性。这些限制可能阻碍了在神经影像学中使用严格的统计学多重比较测试，同时也排除了对纵向队列中影像指标预测能力的调查。

值得注意的是，冷漠反映了一种潜在的大脑结构性损害，这种损害超出了前皮层区域。然而，这些纹状体外损害的生物学起源仍然不甚明了，这部分与一些成像研究将其分析限制在纹状体的事实有关。 除了多巴胺能和5-羟色胺能的改变，胆碱能变性也被认为在PD中起着关键作用。特别是，有人认为PD的后皮质胆碱能耗竭与更积极的轻度认知障碍（PD-MCD）形式密切相关，最终导致痴呆（PDD）。同样，通过前扣带皮层的前额胆碱能失调可能在PD和其他神经退行性疾病的冷漠中起作用[18-211。

藉此，Neurology Department, Hospital de la Santa Creui Sant Pauld的Frederic Sampedroa等人，发现I123-ioflupane SPECT图像的纹状体外信号提供了关于大脑皮层中多巴胺转导器（DAT）密度的宝贵信息。具体来说，皮层DAT摄取不仅在PD中发生改变，而且在疾病过程中逐渐减少。

此外，皮层DAT摄取的改变导致了认知障碍，与PD中发生的固有纹状体多巴胺耗竭无关。

他们假设帕金森病患者的冷漠反映了皮层和皮层下脑区相当广泛的多巴胺能耗竭模式。

在帕金森病进展标志物倡议（PPMI）的新发PD队列中，他们进行了全脑I123-Ioflupane单光子发射计算机断层扫描（DAT-SPECT）分析，以描述与冷漠存在相关的DAT摄取的横断面和纵向差异。他们还评估了该样本中冷漠与认知之间的关系，因为冷漠已被认为预示着认知的衰退。

他们发现：与非淡漠组（N = 333）相比，淡漠型PD患者（N = 70）在基线时具有类似的社会人口学、临床和生物标志物特征。

然而，在四年的随访期间，冷漠与发展认知障碍的风险增加有关（P = 0.006）。

图2：论文结果图

与非淡漠症患者相比，淡漠症患者在基线时显示出纹状体外DAT摄取的广泛减少，以及DAT摄取的纵向损失增加（校正后的P < 0.05）。

该研究的重要意义在于发现了：孤立的帕金森病患者与纹状体外多巴胺能变性有关。由于这种异常的多巴胺消耗又与认知能力有关，这至少可以部分地解释冷漠型PD患者发展为认知障碍或痴呆的风险增加。

原文出处：
Sampedro, F., Martínez-Horta, S., Marín-Lahoz, J., Pagonabarraga, J., & Kulisevsky, J. (2022). Apathy Reflects Extra-Striatal Dopaminergic Degeneration in de novo Parkinson's Disease. _Journal of Parkinson's disease_, 10.3233/JPD-223223. Advance online publication. https://doi.org/10.3233/JPD-223223