J Heart Lung Transplant：调查肺动脉高压中的“性别悖论”：肺动脉高压协会登记处 (PHAR) 的结果

背景：女性性别是肺动脉高压（PAH）的一个重要风险因素，但是一些研究表明，患有PAH的男性却表现出更差的生存率，这一现象被称为PAH中的“性别悖论”。尽管女性更容易罹患PAH，但男性患者似乎承受着更严重的后果，这种观察引发了对PAH发病机制和性别差异的进一步研究。

方法：本研究纳入了肺动脉高压协会注册表（PHAR）中所有成年PAH患者的数据，要求性别和性别信息一致。我们评估了患者在基线时的人口统计学特征、血流动力学参数、功能参数和生活质量之间的性别差异。采用Kaplan-Meier生存分析评估了性别对患者生存率的影响。通过Cox比例风险回归进行中介分析，比较了调整前后性别对患者生存率的影响。通过建立模型来评估碰撞器分层偏倚的合理性，以确定未测量因素对观察到的性别差异的影响程度。此外，还进行了亚组分析，重点关注特发性和初发患者。

结果：研究纳入了1,891名患者，其中75%为女性。与男性相比，女性患者的血流动力学参数较差，6分钟步行距离较短，接受的PAH治疗更多，且功能级别较低。然而，当考虑到体表面积或性别预期变异性时，性别差异变得不那么明显。在多变量分析中，相比男性，女性患者的死亡风险降低了48％（危险比0.52，95％置信区间0.36-0.74，p <0.001）。通过建模发现，合理的假设下，碰撞器分层可能解释了观察到的性别差异。

结论：在这个包括新接受治疗的PAH患者的大型注册表中，尽管男性具有更有利的基线特征，但他们的生存率却较低。碰撞器分层可能是导致观察到的男性患者死亡率较高的原因之一。这些发现提示性别差异可能影响PAH患者的生存结果，为未来的研究和临床实践提供了重要参考。

参考文献：

DesJardin JT, Kime N, Kolaitis NA, Kronmal RA, Lammi MR, Mathai SC, Ventetuolo CE, De Marco T; PHAR Investigators. Investigating the "sex paradox" in pulmonary arterial hypertension: Results from the Pulmonary Hypertension Association Registry (PHAR). J Heart Lung Transplant. 2024 Feb 13:S1053-2498(24)00044-5. doi: 10.1016/j.healun.2024.02.004. Epub ahead of print. PMID: 38360160.