吕坤/张妍/孙仰白/马明哲团队《自然·通讯》：靶向 SOX13 可抑制呼吸链超级复合物的组装，克服胃癌的铁变态反应耐药性

近日，非编码RNA基础与临床转化安徽省重点实验室、重大疾病非编码RNA转化研究安徽省普通高校重点实验室吕坤教授团队与复旦大学附属肿瘤医院马明哲教授团队紧密合作，在国际著名期刊《Nature Communications》以论著形式发表了题为“Targeting SOX13 inhibits assembly of respiratory chain supercomplexes to overcome ferroptosis resistance in gastric cancer”的原创性研究论文。中心实验室杨辉博士为论文第一作者，皖南医学院医学信息学院黎青青博士、复旦大学附属肿瘤医院陈星星博士、黄亚楷博士、上海交通大学医学院附属新华医院翁明哲博士为论文共同第一作者，中心实验室吕坤教授、消化内科张妍主任医师、复旦大学附属肿瘤医院孙仰白教授、马明哲教授为论文共同通讯作者，皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）为第一单位。

本研究应用胃癌细胞、动物和人体胃癌组织标本，运用生物信息分析结合分子生物学技术，通过多层次实验揭示了SOX13在胃癌铁死亡抵抗及顺铂耐药的作用；阐明了SOX13调控SCAF1表达以及SCAF1影响铁死亡抵抗及顺铂耐药的机制；明确扎那米韦结合SOX13并促进其蛋白降解的机制，通过上述研究阐明了SOX13/SCAF1轴调控胃癌顺铂耐药的新机制，为临床提供新的耐药预测指标；进一步揭示了扎那米韦通过抑制SOX13/SCAF1轴增强细胞对铁死亡敏感性，逆转胃癌顺铂耐药的作用及机制，为扎那米韦的临床新应用提供一定的理论基础。

本研究模式图

本研究工作得到皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）青年骨干人才科研能力提升计划大力支持，该研究受国家自然科学基金、安徽省高校优秀科研创新团队项目、安徽省卫生健康科研青年项目、芜湖市科技局项目及皖南医学院弋矶山医院“攀峰”、“高峰”项目等课题的资助。

复旦大学生物医学研究院叶丹研究员在该论文返修过程中给予大力支持。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41467-024-48307-z