对话大咖｜王佳玉教授解读术后CDK4/6抑制剂适应症及治疗策略

编者按：近年来，CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的联合应用极大的提高了患者的生存机会，为乳腺癌治疗开辟了新天地。在第三届京华乳腺癌学术研讨会上，众多专家学者齐聚一堂，共同探讨了乳腺癌领域的最新临床研究成果。这些成果不仅引领了临床治疗策略的革新，还显著提升了患者的治疗效果和生活质量。在研讨会上，【医悦汇】特邀中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授，为我们分享了关于早期受体阳性、HER2阴性且无淋巴结转移的乳腺癌患者术后辅助治疗策略的最新见解。

医悦汇：术后辅助CDK46抑制剂治疗的适应症主要有哪些？根据您的临床经验，哪些患者群体最有可能从CDK46抑制剂治疗中获得最显著的临床益处？

王佳玉教授：CDK4/6术后辅助强化适应症，目前我们国内获批的适应症用药是阿贝西利。阿贝西利（Abemaciclib）是国内首个被批准用于早期乳腺癌高危患者辅助强化治疗的CDK4/6抑制剂，其在中国获批的适应症已经扩展，现在包括用于激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性伴高复发风险的早期乳腺癌的辅助治疗。临床上主要考虑在具有≥4个阳性腋窝淋巴结转移或1~3个腋窝淋巴结且伴随有高危因素的早期乳腺癌，高危因素如肿瘤分级较高（G3）、肿瘤较大（T3）等。

阿贝西利临床获批的适应症来自monarchE研究。该研究是一项全球、随机、多中心III期临床研究，专注于CDK4/6抑制剂用于HR+, HER2-高危早期乳腺癌的辅助强化治疗。研究结果显示，在传统辅助内分泌治疗基础上联合阿贝西利治疗，在无浸润性疾病生存（IDFS）和无远处复发生存（DRFS）方面有显著改善。研究的5年随访数据显示，阿贝西利治疗组的无浸润性疾病生存率提升了7.6%，且治疗结束后患者仍然获得持续的获益。

此外，对于阿贝西利有禁忌症或不耐受的患者也可考虑瑞波西利，在NATALEE的临床研究中，瑞波西利对于更广泛的早期乳腺癌患者，展现出了积极的治疗效果。包括所有淋巴结转移阳性的患者（ 1~3个淋巴结转移且无论是否伴有其他高危因素，或4个以上淋巴结转移），即便是在没有淋巴结转移（N0）但存在有限高危因素的患者中，NATALEE研究也观察到了治疗的潜在益处。

在实验组与对照组的无病生存期数据对比中，实验组的IDFS表现出逐年提升的趋势。根据2024年ESMO会议上公布的最新数据，两组之间的差异达到了约5%，这一结果进一步证实了瑞波西利在乳腺癌治疗中的潜力和价值。

医悦汇：对于早期受体阳性或者HER2阴性且无淋巴结转移的患者，您推荐怎样的术后辅助治疗策略？

王佳玉教授：在最近的大会上，我们深入探讨了关于N0患者术后辅助内分泌治疗的强化策略。就在今年9月17日，FDA批准了瑞波西利用于广泛人群的术后辅助强化治疗，这包括了N0患者中那些伴有有限高危因素的个体。这一决策是基于NATALE临床研究的入组标准。然而，国内专家对此尚未进行广泛讨论。去年，此问题的专家投票显示，对于N0期且伴有有限高危因素的早期乳腺癌患者，仅有不到60%的专家认为需要使用CDK4/6抑制剂进行强化治疗，而超过40%的专家认为目前的证据尚不充分。

我个人的观点是，对于N0期患者实施术后辅助强化治疗应该非常谨慎。这类患者的情况复杂多变，如果N0期患者伴有组织学分级较高（G3）或肿瘤较大（T3），基于这类患者在长期随访中复发风险较高的事实，需要积极采用必要的术后辅助强化措施，包括CDK4/6抑制剂强化。然而，对于那些危险因素较低的N0患者，如果普遍使用CDK4/6抑制剂进行辅助强化治疗，可能会导致巨大的医疗资源浪费，以及患者不必要的负担。

实际上，对于N0、肿瘤较小（T2）、分级中等（G2）、Ki-67指数在20%左右的患者，复发风险是相对较低的。如果对这些患者也普遍使用CDK4/6抑制剂进行辅助治疗，不仅会严重影响患者的生活质量，增加副作用，还会给医保系统带来沉重的经济负担。因此，我认为，仅凭NATALE临床研究目前4年的随访结果，还不足以支持对这部分人群使用CDK4/6抑制剂进行强化治疗。我们需要更长时间的随访数据来支持这一决策。