Ann Oncol:顺铂+西妥昔单抗+再放疗对于复发性或第二原发性头颈部鳞状细胞癌患者可行

2018-01-19 陶白 肿瘤资讯

头颈部鳞状细胞癌患者外照射治疗后,常会发生局部区域复发,造成死亡。对于复发性或第二原发性头颈部鳞状细胞癌患者,哪种治疗方案有效性强,且安全性高?美国克里夫兰大学医院凯斯西储大学放射肿瘤系Min Yao博士给出了一个可行的方案。1月15日,《Annals of Oncology》对其研究结果进行了报道。

头颈部鳞状细胞癌患者外照射治疗后,常会发生局部区域复发,造成死亡。对于复发性或第二原发性头颈部鳞状细胞癌患者,哪种治疗方案有效性强,且安全性高?美国克里夫兰大学医院凯斯西储大学放射肿瘤系Min Yao博士给出了一个可行的方案。1月15日,《Annals of Oncology》对其研究结果进行了报道。

背景和目的:

外照射疗法(XRT)对于头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的治疗来说仍然是必要的。XRT后,局部区域失败是癌症相关死亡的显着病因。除了局部区域失败,HNSCC患者具有较高的第二癌症发生率。如果患者XRT后具有持续、复发或异时性的HNSCC,则一般推荐挽救性手术。然而,许多复发的患者是不可切除的,或者因患者的合并症而不能手术。此外,进行切除术的患者经常具有较高的局部复发风险因素,如切缘阳性/封闭或囊外节点扩展。正因如此,复发性HNSCC患者会使用再放疗(re-XRT),并在回顾性研究和前瞻性临床试验中予以过报道。

在局部晚期HNSCC的原发性治疗中,XRT联合全身性药物可改善生存结局。尤其,基于顺铂的化疗具有突出的放射增敏作用,并已转化为生存获益。此外,手术切除后辅助re-XRT+化疗已经表现出比仅手术切除具有更好的无疾病生存获益。

在HNSCC的原发性治疗中,已经使用靶向生物制剂联合XRT,并改善了生存结局。西妥昔单抗是一种表皮生长因子受体(EGFR)抗体,由于多数HNSCC患者过度表达EGFR,因此西妥昔单抗表现出体外和体内放射增敏作用。一项Ⅲ期试验表明,在局部晚期HNSCC患者中,西妥昔单抗+XRT联用比XRT单独使用具有更多的总生存获益

在接受re-XRT治疗的复发性HNSCC患者中,顺铂+re-XRT或单剂西妥昔单抗+re-XRT的结局中等。此外,在RTOG05223期试验中,顺铂+西妥昔单抗+XRT治疗原发性HNSCC的有效性并未比顺铂单独使用有所改善。然而,至今没有研究对顺铂+西妥昔单抗+re-XRT进行过调查。正因如此,研究者进行了一项多机构Ⅱ期试验,检测了复发性或第二HNSCC患者顺铂+西妥昔单抗+re-XRT治疗方案的可行性。此文报道了该试验的毒性和生存结局。

患者和方法:

入组标准:

18岁或以上,病理学证实为复发性HNSCC或第二HNSCC(除外鼻咽和唾液腺),无远处转移,入组时距离既往放射治疗超过6个月,未接受过任何全身性化疗治疗复发性疾病,不可切除或手术切除后切缘阳性。

化疗方案:

放疗和化疗前的第5~第9天静脉400 mg/m2负载剂量的西妥昔单抗。之后每周静脉西妥昔单抗250 mg/m2和顺铂30 mg/m2,同时联用XRT。

放疗方案:

所有患者都使用调强放疗(IMRT)。剂量为60~66Gy的每天分割剂量,共进行30天。


治疗方案示意图

终点研究:

首要终点为1年总生存率(OS)。次要终点包括无复发生存率(RFS)和急性毒性和迟发毒性。对于RFS,进展的定义为局部区域进展或复发、远处转移或任何原因的死亡。不良反应通过国家癌症研究所不良事件共同术语标准3.0版评估。

结果:

患者特征:

2009年3月~2013年5月,入组了48例患者。其中3例患者不可评估,2例在研究期间未开始治疗,1例患者未完成研究。患者中位年龄为62岁(范围,36~85),男性33例,女性12例。从完成既往XRT到开始重新治疗的中位时间为2.5年(范围,0.5~18.3)。33例患者(73.3%)在手术切除后接受了治疗。

毒性:

无5级毒性发生。有10例患者发生4级毒性:淋巴细胞减少4例(8.7%),白细胞减少1例(2.2%),中性粒细胞减少1例(2.2%),贫血1例(2.2%),感染2例(4.3%),皮炎1例(2.2%)。最常见的3级或以上毒性为淋巴细胞减少(21例,46%)。其他常见的3级毒性为厌食症(5例,10.9%)、吞咽困难(8例,17.4%)、黏膜炎(5例,10.9%)、皮炎(5例,10.9%)、疼痛(10例,201.7%)、多种电解质异常包括低钠血症(3例,6.5%)和低磷血症(3例,6.5%)。

无4或5级迟发毒性。8例患者(17.4%)发生3级迟发毒性:淋巴细胞减少(2例,4.3%)、食管狭窄(1例,2.2%)、吞咽困难(3例,6.5%)、放射性皮炎(1例,2.2%)、治疗相关的肺炎(1例,2.2%)。无伤口不愈合、瘘管、放射性骨坏死或颈动脉爆裂的报道。

治疗效果和预后因素:

所有45例患者的中位随访期为1.38年,仍然存活的25例患者的中位随访期为3.94年。1年和2年OS分别为60.4%和45.3%。27/45例患者末次随访时疾病复发。1年和2年RFS分别为34.1%和27.3%。多数复发发生在第一年内。

与仅接受re-XRT的患者相比,re-XRT前进行手术的患者具有较高的绝对1年OS(71.3% vs 33.3%)和2年OS(50.4% vs 33.3%),但是未达到统计学显着性(P= 0.226)。

通过单变量分析评估了OS的预后因素。仅有年龄较轻与OS的改善相关(P= 0.01)。挽救性手术、距离既往RT的时间和较高的RT剂量水平(66Gy)与OS的改善不相关。


OS和RFS的Kaplan-Meier曲线



RT前手术患者的OS

结论:

对于复发性或第二原发性头颈部鳞状细胞癌患者,顺铂+西妥昔单抗+re-XRT是可行的,并且具有良好的治疗结局。年龄越小,其OS越显着性改善。

点评

此研究的治疗方案可行,并具有良好的治疗效果,且不良事件耐受。该方案的可行性归因于两个重要因素:使用IMRT限制了re-XRT辐射野和顺铂剂量。通过限制re-XRT辐射野,研究者可以限定正常组织接受高累积剂量治疗的程度,从而减少副反应的发生,使治疗方案变得更难受。第二,每周30 mg/m2的顺铂剂量使6周的顺铂累积剂量为180 mg/m2,低于原发性放化疗情况下被认为是可发挥顺铂疗效的常用的200 mg/m2的累积剂量。该降低的顺铂剂量可进一步促成患者对该治疗方案的依从性。

此试验仅纳入了re-XRT前进行手术切除的患者,患者的1年OS为71.3%,优于另一项法国试验的结果。此外,在法国试验中,仅有29%的患者具有阳性切缘,22.5%的患者囊外扩展,而此试验的患者所处的风险比法国试验高得多。因此,此试验的良好生存结局正反映了该治疗方案更佳。另外,由于没有5级毒性发生,因此该方案比其他方案的耐受性更佳,而法国试验的5级毒性发生率约8%,且有4例治疗相关死亡发生。

原始出处:

作者:陶白



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