CLIN CANCER RES:NOTCH4-HEY1通路诱导头颈部鳞状细胞癌上皮间质化

2018-02-25 MedSci MedSci原创

近期一些研究发现约20%的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)存在NOTCH1和NOTCH3突变。与其他类型肿瘤相似,这些研究发现NOTCH通路与HNSCC进展密切相关。但是,NOTCH4在HNSCC中的作用尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

近期一些研究发现约20%的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)存在NOTCH1和NOTCH3突变。与其他类型肿瘤相似,这些研究发现NOTCH通路与HNSCC进展密切相关。但是,NOTCH4在HNSCC中的作用尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

作者在TCGA数据库中分析了NOTCH4通路和下游基因表达。为了探索NOTCH4功能,作者进行了体外增殖、凋亡和细胞周期实验。作者还利用TCGA数据库和体外实验研究NOTCH4,HEY1和上皮间质化(EMT)相关基因的关系。研究结果表明,与正常组织相比,HNSCC中的HEY1表达上调。与其他NOTCH受体相比,NOTCH4与HNSCC中HEY1活化相关性更为显着。NOTCH4促进细胞增殖,顺铂耐药,抑制凋亡,使细胞周期紊乱。此外,NOTHC4和HEY1上调会降低E-cadherin表达,增加Vimentin,Fibronectin,TWIST1和SOX2表达。NOTCH4和HEY1表达与EMT亚型及细胞侵袭和迁移能力增强有关。

文章最后认为,HNSCC中,NOTCH4-HEY1通路上调,诱导细胞增殖和顺铂耐药,促进EMT。

原始出处:
Takahito Fukusumi,Theresa W.Guo,et al.The NOTHC4-HEY1 Pathway Induces Epithelial-Mesenchymal Transition in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.CLIN CANCER RES.February 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1366

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