读书报告 | 双特异性抗体和多特异性抗体治疗肿瘤的机遇和挑战
2024-09-19 iCombo iCombo
双特异性抗体在肿瘤治疗中具有巨大的潜力,但仍需要进一步的研究来解决目前面临的挑战。
导读
双特异性抗体设计主要是同时结合两种抗原或表位,其研究在过去二十年中取得了显著进展。借助蛋白质工程技术的进步和大量临床前研究工作,双特异性抗体不断被开发和优化,以提高其功效并减轻毒性。目前,有超过200种双特异性抗体正处于临床前或临床评估阶段,其中大多数为双特异性免疫细胞接合物。这些抗体主要通过靶向CD3、PD-L1、EGFR、PD-1、HER2、4-1BB、CD20、CD19、CD47和B细胞成熟抗原(BCMA)等靶点来实现肿瘤治疗。双特异性抗体可以选择性地结合并激活免疫效应细胞,如T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)或巨噬细胞-粒细胞,以攻击肿瘤。此外,双特异性抗体还可以同时靶向多个肿瘤特异性细胞表面抗原,从而更准确地区分恶性和非恶性细胞,并可能比单克隆抗体具有更好的治疗活性。
双特异性抗体的研究仍面临挑战。例如,如何更有效地传递抗体、克服耐药性等,以优化临床结果。此外,双特异性抗体的临床应用还需要进一步研究,包括剂量选择、治疗方案的优化以及与其他治疗方法的联合应用等。总之,双特异性抗体在肿瘤治疗中具有巨大的潜力,但仍需要进一步的研究来解决目前面临的挑战(Nat Rev Clin Oncol.2024 Jul;21(7):539-560. doi: 10.1038/ s41571-024-00905-y)。
作者:iCombo
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