Sci Rep：杆状病毒介导的miR-214敲减或可用于骨质疏松所致的骨缺损

2017-12-01 MedSci MedSci原创

miR-214骨质疏松

骨质疏松症患者经常会发生骨折，但由于其骨髓间充质干细胞（BMSC）的成骨能力受损，使得骨折愈合受损。在这里，研究人员旨在利用来自去卵巢大鼠（OVX-ASCs）的脂肪来源的干细胞进行骨愈合修复。结果发现，OVX-ASCs高表达miR-214，并鉴定出2个miR-214的靶点——CTNNB1（β-连环蛋白）和TAB2。研究证明miR-214靶向这两个基因可阻断Wnt通路，导致更多的脂肪形成并阻碍成骨。

骨质疏松症患者经常会发生骨折，但由于其骨髓间充质干细胞（BMSC）的成骨能力受损，使得骨折愈合受损。在这里，研究人员旨在利用来自去卵巢大鼠（OVX-ASCs）的脂肪来源的干细胞进行骨愈合修复。

结果发现，OVX-ASCs高表达miR-214，并鉴定出2个miR-214的靶点——CTNNB1（β-连环蛋白）和TAB2。研究证明miR-214靶向这两个基因可阻断Wnt通路，导致更多的脂肪形成并阻碍成骨。其结果是，OVX-ASCs植入OVX大鼠未能愈合临界尺寸的干骺端骨缺损。研究人员进一步设计了一种新的基于Cre/loxP的杂交杆状病毒载体OVX-ASCs，该载体赋予了miR-214海绵的延长表达。

miR-214海绵的表达能够成功下调miR-214的表达，激活Wnt通路，上调成骨因子β-catenin/Runx2，下调脂肪形成因子PPAR-γ和C/EBP-α，转移成向成骨细胞的分化倾向，增强共培养的OVX-BMSC的骨生成，提高BMP7/骨保护素的分泌，并阻碍外泌体miR-214/骨桥蛋白的释放。因此，植入miR-214海绵表达的OVX-ASCs极大地改善了OVX大鼠的骨愈合。在OVX大鼠中，miR-214海绵和BMP2的共表达进一步协同介导OVX-ASCs的骨再生。

综上所述，这项研究表明，骨质疏松性ASCs中通过杆状病毒介导的miR-214海绵递送可促进骨愈合，或可用于再生医学。

原始出处：

Li KC, Chang YH, Hsu MN, Lo SC, Li WH, Hu YC. Baculovirus-Mediated miR-214 Knockdown Shifts Osteoporotic ASCs Differentiation and Improves Osteoporotic Bone Defects Repair. Sci Rep. 2017 Nov 24;7(1):16225. doi: 10.1038/s41598-017-16547-3.

作者：MedSci



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  1. 2018-10-28 smallant2002

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  2. 2018-10-12 dongjia2020

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  3. 2017-12-16 周周人

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