Ann Rheum Dis:bimekizumab在银屑病关节炎中的双重IL-17A和IL-17F中和
2017-12-24 xiangting MedSci原创
这些数据支持IL-17F是人类慢性组织炎症的主要驱动因素,并提供了PsA和相关疾病中双重中和IL-17A和IL-17F的理论基础。
白介素(IL)-17A在免疫介导的炎性疾病中是驱动组织病理的关键。而共享50%的序列同源性和生物学功能重叠的IL-17F的作用,仍不太清楚。这项研究假设IL-17F与IL-17A一起导致了慢性组织炎症,并且双重中和可能比单独抑制IL-17A有更明显的炎症抑制作用。
临床前实验评估了IL-17A和IL-17F在使用疾病相关人类细胞的组织炎症中的作用。一项安慰剂对照的概念验证(PoC)临床试验将银屑病关节炎(PsA)患者随机分配至bimekizumab组(n = 39)或安慰剂组(n = 14)。研究了中和IL-17A和IL-17F的人源单克隆IgG1抗体, bimekizumab的安全性、药代动力学和多种剂量的疗效(第0,3,6周(240mg / 160mg / 160mg; 80mg / 40mg / 40mg; 160mg / 80mg / 80mg和560mg / 320mg /320mg))。
IL-17F在皮肤和关节细胞中诱导与IL-17A定性相似的炎症反应。bimekizumab中和IL-17A和IL-17F 比单独抑制IL-17A或IL-17F 更有效地抑制体外细胞因子应答和中性粒细胞趋化。PoC试验符合预先设定的疗效成功标准,并且在关节和皮肤中显示出快速,明显的反应(第8周汇总的前三剂vs.安慰剂:美国风湿病学会20%反应标准80.0% vs.16.7%(后验概率> 99%);银屑病面积和严重程度指数100%反应标准86.7% vs. 0%),持续至第20周,没有意外的安全信号。
这些数据支持IL-17F是人类慢性组织炎症的主要驱动因素,并提供了PsA和相关疾病中双重中和IL-17A和IL-17F的理论基础。
原始出处:
Sophie Glatt, et al. Dual IL-17A and IL-17F neutralisation by bimekizumab in psoriatic arthritis: evidence from preclinical experiments and a randomised placebo-controlled clinical trial that IL-17F contributes to human chronic tissue inflammation. Ann Rheum Dis. 23 December 2017.
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