Sci Rep：Hsp抑制剂对纤连蛋白转运的异常调节能够抑制前列腺癌细胞的入侵
2018-02-11 AlexYang MedSci原创
分子伴侣Hsp90在前列腺癌（PCa）中过表达并且与多种癌基因蛋白的折叠、稳定化和成熟相关，这些均与PCa的恶化相关。与第一代Hsp90抑制剂相比，比如17-allylamino-demeth oxygeldanamycin（17-AGG）在临床治疗中效果较差，而第二代抑制剂AUY922具有更好的溶解性和治疗效果。最近，有研究人员对病人来源的PCa外植体的转录组和蛋白组分析鉴定了细胞骨架组织在AU
分子伴侣Hsp90在前列腺癌（PCa）中过表达并且与多种癌基因蛋白的折叠、稳定化和成熟相关，这些均与PCa的恶化相关。与第一代Hsp90抑制剂相比，比如17-allylamino-demeth oxygeldanamycin（17-AGG）在临床治疗中效果较差，而第二代抑制剂AUY922具有更好的溶解性和治疗效果。
最近，有研究人员对病人来源的PCa外植体的转录组和蛋白组分析鉴定了细胞骨架组织在AUY922处理下高度富集。在PCa细胞系中的分析阐释了与安慰剂或者17-AAG相比，AUY922能够引起细胞形态的显著的改变、并且抑制了细胞的移动和入侵，并且伴随了关键细胞外基质蛋白的异常调节，比如纤连蛋白（FN1）。有趣的是，虽然FN1的表达在AUY922处理下增加，FN1分泌显著降低。上述现象也导致了FN1蛋白在晚期核内体的胞质积累，表明了AUY922干扰了泡囊分泌通路。另外，利用siRNA敲除引起的FN1蛋白的缺失能够显著的减少PCa细胞的入侵能力，与AUY922引起的表型相似。
最后，研究人员指出，这些结果强调了除了对细胞有丝分裂和生存具有影响外，AUY922功能的一个新的机制。进一步的是，研究人员还鉴定了细胞外传输基质可以作为治疗恶性PCa的一种潜在的治疗靶标。
原始出处：
Heather K. Armstrong， Joanna L. Gillis， Ian R. D. Johnson et al. Dysregulated fibronectin trafficking by Hsp90 inhibition restricts prostate cancer cell invasion. Sci Rep. 1 Feb 2018.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
作者：AlexYang
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#转运#
33
#抑制剂#
36
学习.
57
阅
61
#癌细胞#
34