Molecular Psychiatry:发现阿尔兹海默症候选药物的作用机理

2017-02-04 生物谷 生物谷

Tau是大脑中一个涉及阿尔兹海默症和其他脑部疾病的重要蛋白。研究发现Tau聚集形成的神经纤维缠结和神经细胞死亡及认知能力下降有关。一项由特拉维夫大学(TAU)完成的最近发表在《Molecular Psychiatry》上的重要研究揭示了一种候选药物NAP阻断这些神经纤维缠结形成的机制,它可以促进Tau和微管的相互作用,而微管扮演火车轨道的角色

Tau是大脑中一个涉及阿尔兹海默症和其他脑部疾病的重要蛋白。研究发现Tau聚集形成的神经纤维缠结和神经细胞死亡及认知能力下降有关。一项由特拉维夫大学(TAU)完成的最近发表在《Molecular Psychiatry》上的重要研究揭示了一种候选药物NAP阻断这些神经纤维缠结形成的机制,它可以促进Tau和微管的相互作用,而微管扮演火车轨道的角色,负责运输神经元中生物学物质。

“异常的Tau蛋白形成缠结,导致了阿尔兹海默症的进展。”研究领导者Illana Gozes教授说道,“我们首次发现候选药物NAP可以促进神经细胞中微管的运动,NAP是一个活性依赖性神经保护蛋白(ADNP)片段,可以在分子水平促进Tau-微管相互作用,以此阻碍Tau形成缠结,防止阿尔兹海默症及其他相关疾病发生。”Gozes教授现就职于TAU亚当斯超级大脑研究中心及Sagol神经科学学院。

Gozes教授主要发现了ADNP——一个在阿尔兹海默症中失调的基因。妊娠期间胎儿发生ADNP突变是自闭症伴随智力残疾的主要诱因之一。“ADNP和DAP通过稳定微管发挥作用。”Gozes教授说道,“微管可以运输生物学物质,但是阿尔兹海默症病人神经细胞中的这些微管被破坏,自闭症患者神经细胞中这些微管则功能紊乱。而NAP可以保护这些微管,因此可以保护细胞。”

“我们现在发现ADNP具有很强的促进Tau结合微管的能力,从而保护Tau免受破坏。我们还进一步发现ADNP的活性主要依赖于NAP片段,这个片段正在进一步往临床使用发展。”Gozes教授说道,“了解NAP工作的精确原理将使NAP更容易进入临床。此外,了解精确机理还有助于发现治疗自闭症、阿尔兹海默症等神经疾病的药物新靶点。”

原始出处:

Y Ivashko-Pachima, C Laura Sayas, A Malishkevich, I Gozes. ADNP/NAP dramatically increase microtubule end-binding protein–Tau interaction: a novel avenue for protection against tauopathy. Molecular Psychiatry, 24 January 2017.

作者:生物谷



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  1. 2017-02-07 wei834766788

    看看学习了!!!

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  2. 2017-02-06 wangyunyb

    这个蛋白是药物?

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  3. 2017-02-06 李东泽

    很好,不错,以后会多学习

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