两大重挫：Juno又停止JCAR015 CAR-T临床实验，礼来阿尔兹海默病药物临床III期失败

2016-11-25 奇点原创文章（公众号：geekheal_com）奇点原创文章（公众号：geekheal_

11月23日，祸不单行。2016年最受关注的两个领域的临床研究接连受挫。先是礼来（Lilly）宣布，其轻度阿尔兹海默病III期临床药物Solanezumab没有达到主要临床终点，宣告失败；紧接着朱诺（Juno）宣布，其处于II期临床阶段的CAR-T免疫治疗方法JCAR015再次导致患者死亡，主动暂停JCAR015的临床研究。截止发稿前，礼来的股价下跌16%，朱诺的股价重挫30%。Solanez

11月23日，祸不单行。

2016年最受关注的两个领域的临床研究接连受挫。先是礼来（Lilly）宣布，其轻度阿尔兹海默病III期临床药物Solanezumab没有达到主要临床终点，宣告失败；紧接着朱诺（Juno）宣布，其处于II期临床阶段的CAR-T免疫治疗方法JCAR015再次导致患者死亡，主动暂停JCAR015的临床研究。截止发稿前，礼来的股价下跌16%，朱诺的股价重挫30%。

Solanezumab

Solanezumab是靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体药物，礼来在上面的投入达数亿美元。一直以来，礼来的Solanezumab被业界寄予厚望，然而2013年两个III期临床研究的失败，在业界引起了极大的震动。一度甚至动摇了「阿尔兹海默病是由β淀粉样蛋白导致的」这一主流理论。

礼来官方申明

2015年7月，礼来在华盛顿举行的阿尔茨海默氏病协会国际会议（AAIC）上，公布了Solanezumab的最新试验数据分析结果。这一回礼来重新分析研究了前面两个III期临床试验结果研究，根据阿尔茨海默病认知评估量表（Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive subscale ，ADAS-cog），重新分析了部分轻度患者的试验结果，数据显示Solanezumab能够将认知能力下降速度减缓34%，相比安慰剂组具有统计学显著性（1）。这些数据提振了礼来继续研发这个药物的热情。这一结果也是礼来启动第三个III期临床研究的根本动力。

然而，本周三上午，礼来官方宣布，Solanezumab的第三个临床试验EXPEDITION3没有达到预期结果。根据阿尔茨海默病认知评估量表分析，Solanezumab给轻度阿尔茨海默病患者带来的认知衰退减慢，与安慰剂带来的结果没有显著差异。

礼来将在12月8日，美国东部时间下午9点15在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上提供进一步的研究结果。发布会将会通过网络直播（http：//www.ctad-alzheimer.com）。

受礼来Solanezumab临床结果的影响，Biogen的股票也下跌6%。

JCAR015

对于朱诺的JCAR015来讲，这已经是这半年来第二次了。

在四个月前，由于临床试验导致多人死亡，FDA叫停朱诺的CAR-T免疫疗法JCAR015在复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者身上展开的临床II期试验；虽然几天之后FDA又允许朱诺继续开展CAR-T免疫疗法JCAR015临床II期试验，但JCAR015的这一表现还是激起了人们对CAR-T免疫治疗的疑虑。

朱诺官方申明

在9月7日，朱诺终于再次证明了自己的实力，在《科学转化医学》期刊发表了一篇重要文章（2），CAR-T候选药物JCAR014与特定化疗药物一起使用，让一些晚期非霍奇淋巴瘤患者病情完全缓解。

好不容易扳回一局。今天，据朱诺报道，本周早些时候，CAR-T免疫疗法JCAR015临床II期试验又导致两人脑水肿，其中一人已经于昨晚死亡，至于另一人，用朱诺的话说，「没有恢复的希望。」

四个月前，FDA叫停JCAR015临床II期试验的时候，朱诺称，导致患者死亡的主要原因是化疗药物氟达拉滨，在后续的研究中他们会改进化疗的方法，死亡案例应该不会再出现。

但是还是出现了同样的现象。这一次朱诺没有等FDA叫停，他主动终止了JCAR015临床II期试验。朱诺表示，他们已经通知FDA，并正在与FDA和数据与安全监测委员会合作，以确定JCAR015下一步该如何走。

JCAR015是朱诺的主要候选疗法，朱诺一直希望JCAR015能在明年获得FDA的上市批准，但这一时间表在第一次导致死亡之后被取消，目前看来更是遥遥无期。

此消息一出，朱诺的股价重挫30%以上。

原始出处：

【1】Siemers ER， Sundell KL， Carlson C， Case M， Sethuraman G， et al. 2016. Phase 3 solanezumab trials： Secondary outcomes in mild Alzheimer’s disease patients. Alzheimer’s & Dementia： The Journal of the Alzheimer’s Association 12：110-20

【2】Turtle CJ， Hanafi L-A， Berger C， Hudecek M， Pender B， et al. 2016. Immunotherapy of non-Hodgkin’s lymphoma with a defined ratio of CD8 and CD4 CD19-specific chimeric antigen receptor-modified T cells. Science Translational Medicine 8：355ra116-355ra116

【3】http://www.fiercebiotech.com/biotech/juno-car-t-study-put-hold-again-after-cerebral-edemas-and-fatality-again

【4】https://investor.lilly.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=1000871

作者：奇点原创文章（公众号：geekheal_com）

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