ASCO GI 2024：转移性结直肠癌 (mCRC) 患者接受索托拉西布和帕尼单抗与三氟尿苷/替吡嘧啶或瑞戈非尼治疗后的生活质量评估（CodeBreaK 300研究）

近年来，结直肠癌（CRC）发病率有上升趋势，约占所有癌症的10%左右，是癌症死亡的第二大常见原因。大约 20% 的 CRC 患者在诊断时发生转移， 50% 最初为局部肿瘤的患者会发生转移，主要通过淋巴和血行传播，以及腹膜途径传播。绝大多数情况下，转移性结直肠癌（mCRC） 仍然是一种无法治愈的疾病。

近日，在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）上，研究者口头报告了CodeBreaK 300研究结果。CodeBreaK 300是一项3期、多中心、随机、开放标签研究，旨在评估索托拉西布（soto）960毫克+帕尼单抗（ pmab）、索托拉西布（soto）240毫克+ pmab对比三氟尿苷/替吡嘧啶（T/T）或瑞戈非尼在化疗难治性KRAS G12C突变mCRC患者中的疗效。该研究结果达到了主要终点，并证明两种剂量的索托拉西布都能显著改善无进展生存期。本研究分析评估了患者报告的结果（PROs）作为CodeBreaK 300的次要和探索性终点。

该研究主要采用重复测量混合效应模型比较了soto960+pmab和soto240+pmab从基线到第8周的PRO评分变化。PRO工具包括简易疲劳量表、简易疼痛量表和欧洲癌症研究和治疗组织核心30项生活质量问卷。恶化时间（TTD）采用Kaplan-Meier图和Cox比例风险模型进行评估。

结果显示，共收纳160 名患者，并按 1:1:1 随机分配到 soto960+pmab 组（n=53 ）、soto240+pmab 组（n=53 ）或 T/T 或 瑞戈非尼组（n=54 ）。PRO评估的依从率很高（>83%），三个治疗组的依从率相似。两个soto剂量组在最严重疲劳、最严重疼痛、身体功能（PF）和总体健康状况与基线相比的最小平方（LS）平均变化均优于soto剂量组（表）。

另外，soto剂量组与对照组相比，最严重疼痛和PF均有所改善，soto960+pmab组与对照组相比，GHS/QoL均有所改善。两个soto剂量组患者的病情均有延迟恶化的趋势。soto240+pmab组在最严重的疲劳和PF方面出现延迟。

总之，在 CodeBreaK 300 中，两种剂量的soto都能改善患者的 HRQoL，而且与对照组相比，病情恶化的风险呈下降趋势。除了改善临床疗效外，这些发现还进一步证明了soto+pmab对化疗难治性mCRC患者的益处。

参考资料
Health-related quality of life (HRQoL) in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with sotorasib and panitumumab (pmab) versus trifluridine/tipiracil (T/T) or regorafenib (rego) in CodeBreaK 300.https://s3.amazonaws.com/files.oncologymeetings.org/prod/s3fs-public/2024-01/GI24-Small-Bowel-Cancer.pdf