Haemophilia： 血友病患者中内皮糖蛋白水平升高与血管生成相关血管生成素 2 相关
2021-12-24 MedSci原创 MedSci原创
血友病是由于凝血因子缺乏而发生的出血性疾病，血管生成过程是血友病性关节病病理生理的重要过程。尽管今天在血友病的治疗中仍取得了非常重要的进展，但寻找能够预测关节出血和血友病长期增加的生物标志物，这继续决
血友病是由于凝血因子缺乏而发生的出血性疾病，血管生成过程是血友病性关节病病理生理的重要过程。尽管今天在血友病的治疗中仍取得了非常重要的进展，但寻找能够预测关节出血和血友病长期增加的生物标志物，这继续决定血友病患者的生活质量。内皮糖蛋白(ENG)蛋白是一种定义于血管内皮细胞中的跨膜糖蛋白，作为转化生长因子β信号通路的共同受体。该蛋白在血管生成过程中发挥重要作用，并在具有活跃血管生成的血管内皮细胞中高表达，如肿瘤血管系统、炎症组织、愈合伤口、炎症滑膜关节炎、血管损伤和胚胎发生。但其在在血友病患者中的作用尚不清楚。
因此，一项研究的目的是首次评估血友病患者中ENG蛋白与血管生成相关细胞因子之间的关联。研究比较 28 名 A 型或 B 型血友病患者和 29 名健康志愿者的血样中 ENG 和各种血管生成相关细胞因子的血浆蛋白水平和 mRNA 表达。通过相关分析确定细胞因子和ENG之间的关系。
表1：血友病患者和健康对照者血浆血管生成相关细胞生物标志物水平
表2：血管生成相关基因mRNA的表达
与对照组相比，血友病患者的血浆 ENG 水平和血管生成标志物显着更高。实时荧光定量 PCR 研究表明，血友病患者 ENG、血管内皮生长因子 A、缺氧诱导因子 A 和前列腺素 E2 的 mRNA 表达增加。相关性分析显示血友病组中ENG与血管生成素2水平呈显着正相关。此外，与对照组相比，血友病患者的膜联蛋白-V 与血小板结合的显着减少被发现与患者的出血情况有关。
图1：血友病患者中ENG与ANG-2细胞因子的相关性。采用斯皮尔曼相关分析，认为P<0.05为差异有统计学意义
图2：血友病组各基因增加1倍。结果按2⋏-ΔΔCt方法计算。与对照组相比，显著性为**p<0.01，***p<0.0001
图3：AnxV与血小板结合的检测结果。选择血小板群体并分析对照(a)和血友病(b)组异硫氰酸荧光素标记AnxV的结合。(c)Box图显示了健康对照组和血友病患者的AnxV蛋白水平。
总的来说，该研究确定ENG蛋白可能参与血友病患者血管生成的形成，其作用可能与该过程中的血管生成标志物血管生成素2有关。研究的结果有助于确定血友病治疗中的靶蛋白期间的文献。
原始出处：
, , , et al. Increased endoglin levels correlated with angiogenesis-associated angiopoietin-2 in haemophilia patients. Haemophilia. 2021; 27: e747– e753. https://doi.org/10.1111/hae.14430
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