Redox Biol：OGC或可作为肝细胞癌治疗的一个新型靶标
2017-09-20 Emma MedSci原创
研究结果显示，OGC的选择性过表达是HCC细胞的适应机制，以便在线粒体胆固醇负荷时提供足够的线粒体谷胱甘肽水平。该研究结果表明OGC或可作为HCC治疗的一个新型靶标。
谷胱甘肽能参与生物转化，维持体内的正常免疫功能并且在细胞抗氧化作用中具有重要作用，肝细胞中线粒体胆固醇负荷会诱导脂肪性肝炎（一种慢性肝病），由胆固醇介导的线粒体谷胱甘肽运输发生障碍，导致线粒体谷胱甘肽被耗尽，最终导致细胞死亡。在肝细胞癌（HCC）细胞中线粒体胆固醇会发生大量聚集，但是却能一直维持谷胱甘肽的摄取，抑制线粒体外膜通透性来阻止细胞死亡。
虽然线粒体谷胱甘肽的运输机制尚未完全清楚，但α-酮戊二酸载体（OGC）和二羧酸载体（DIC）在线粒体谷胱甘肽的运输过程中起到重要作用，因此研究人员调查了它们在HCC细胞中的表达及作用。研究结果显示，OGC的选择性过表达是HCC细胞的适应机制，以便在线粒体胆固醇负荷时提供足够的线粒体谷胱甘肽水平。该研究结果表明OGC或可作为HCC治疗的一个新型靶标。
其中，HCC细胞和来自HCC患者的肝外植体中OGC和DIC有不同的表达，OGC会出现选择性表达上调，利于线粒体谷胱甘肽的维持并且具有能够调节线粒体呼吸和糖酵解的作用。在HCC细胞中通过siRNA降低OGC表达会导致线粒体谷胱甘肽水平下降，引起HCC细胞缺氧产生ROS，三维多细胞肝癌球体细胞生长受损甚至细胞死亡，OGC沉默会促进缺氧诱导心磷脂过氧化，扭转胆固醇对Bax或Bak诱导的MOM样脂质体透化的抑制作用。基因敲除OGC会降低肿瘤起始型干细胞诱导HCC的能力。
原始出处：
Anna Baulies, et al. THE 2-OXOGLUTARATE CARRIER PROMOTES LIVER CANCER BY SUSTAINING MITOCHONDRIAL GSH DESPITE CHOLESTEROL LOADING. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.08.022
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