Cell Signal： 在烟曲霉角膜炎中Wnt5a有助于dectin-1和LOX-1诱导的炎症反应产生
2018-11-18 MedSci MedSci原创
青岛大学附属医院眼科的Che C和Li C等人近日在Cell Signal杂志上发表了一篇重要的工作。真菌性角膜炎会导致严重的角膜溃疡，会引起严重的视力损害，甚至失明。Wnt5a作为激活非经典Wnt信号传导途径的配体，可以诱发炎性趋化因子的产生和中性粒细胞的趋化性迁移。在这项研究中，他们旨在研究Wnt5a在真菌角膜炎中的作用。
青岛大学附属医院眼科的Che C和Li C等人近日在Cell Signal杂志上发表了一篇重要的工作。真菌性角膜炎会导致严重的角膜溃疡，会引起严重的视力损害，甚至失明。Wnt5a作为激活非经典Wnt信号传导途径的配体，可以诱发炎性趋化因子的产生和中性粒细胞的趋化性迁移。在这项研究中，他们旨在研究Wnt5a在真菌角膜炎中的作用。
他们通过定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和免疫荧光测定烟曲霉（A.fumigatus）角膜炎患者角膜中Wnt5a的表达情况。然后分别在用烟曲霉感染的小鼠模型中和THP-1巨噬细胞的培养物中进行体内和体外实验。用针对dectin-1、LOX-1和Wnt5a的siRNA中和抗体，用Erk1 / 2和JNK的抑制剂预处理C57BL / 6小鼠。他们通过临床评估、qRT-PCR、免疫荧光、蛋白质印迹和生物发光成像系统图像采集等方法来评估Wnt5a表达的变化。
他们的研究证实，角膜中Wnt5a的表达情况随着患者和小鼠模型中的烟曲霉角膜炎的严重程度而增加。Wnt5a的产生依赖于dectin-1和LOX-1的表达，其中Erk1 / 2和JNK途径在这个过程中有重要的作用。此外，在小鼠模型中Wnt5a敲低实验表明，Wnt5a敲低会引起MPO水平降低，中性粒细胞募集降低，真菌负荷降低。与对照实验相比，Wnt5a敲低会对烟曲霉引起的促炎细胞因子IL-1β产生有抑制作用。此外，他们发现，Wnt5a还通过募集响应烟曲霉角膜炎的有效中性粒细胞和炎性细胞因子，诱导产生dectin-1和LOX-1，进而表现出炎症特征。
因此，他们认为，这些发现表明Wnt5a是抗真菌免疫应答的关键组分，这对眼科临床医生理解真菌性角膜炎的发生发展以及采取恰当的治疗方式有重大的意义。
原文出处：
Che， C.， et al.， Wnt5a contributes to dectin-1 and LOX-1 induced host inflammatory response signature in Aspergillus fumigatus keratitis. Cell Signal， 2018. 52： p. 103-111.
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