Eur Heart J ：肾素-血管紧张素系统抑制剂、ACE2表达会影响新冠肺炎感染吗？

2020-11-04 MedSci原创 MedSci原创

不论是高血压状态还是降压治疗都不可能改变人肾脏中关键入口受体SARS-CoV-2的表达。

血管紧张素转换酶2 (ACE2)是新冠病毒(SARS-CoV-2)的细胞入口点。然而，肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂对人体组织中与血压调节和COVID-19 感染关键相关的ACE2表达的影响尚未见报道。

近日，European Heart Journal上新发表的一项研究选择了人肾作为对BP、RAS和COVID-19调控至关重要的研究组织，并检测了高血压(及其主要代谢共表现型)与ACE2表达的关系。进一步研究了RAS受体阻滞剂是否与ACE2表达的变化有关。最后，研究在其他人体组织和使用ACE-I和ARB治疗的自发性高血压大鼠肾脏的对照实验模型上验证了一些关键的观察结果。

血管紧张素转换酶的肾脏表达-从肾脏转录组分析、共表达分析和单细胞实验得到的启示：

研究者处理了436个肾脏的RNA序列衍生的基因表达谱，发现了21203个肾脏基因。关键RAS基因在肾脏中由强表达到中表达，ACE2占肾脏基因表达信号分布的前20%(图1A)。对人肾单细胞data26的分析显示，ACE2的表达具有细胞类型特异性，近端小管细胞表达信号最强(图1B)。分析发现了47个与ACE2紧密相关的肾脏基因(图1C)。23个(49%)基因在单细胞水平上表达特异性于近端小管(图1C)。ACE2共同表达的基因在氨基酸代谢(P = 1.89 10 5，图1C)、线粒体(P = 1.92 10 17，图1C)、肾脏疾病(P = 1.88 10 10，图1C)和BP调节较弱(P = 0.0225，图1C)方面富集。综上所述，这些数据表明ACE2是一个高含量的肾脏基因，在近端小管中具有细胞类型特异性表达模式，并且与与人类健康和疾病关键相关的代谢过程有功能重叠。

图1

ACE2肾脏表达、高血压和其他临床表型与冠状病毒病的潜在相关性分析：

研究者分析了269名高血压患者和167名正常高血压患者，结果显示人类高血压与肾脏中ACE2的表达没有相关性(P = 0.6008)(图1F)。另一项仅限于未接受抗高血压治疗的个体的敏感性分析证实，ACE2与高血压、临床收缩压(P = 0.358)和舒张压(P = 0.303)之间没有相关性。糖尿病和BMI均未显示与肾脏ACE2表达相关(P = 0.8445和P = 0.8843)。然而，研究者检测到ACE2的肾脏表达与eGFR呈显著正相关(P = 2.41 10 5)。综上所述，这些数据表明ACE2的肾脏表达与肾脏功能的生化指标呈正相关，但与高血压或其他心血管/代谢共病无关。

总之，尽管人们普遍认为高血压(尤其是抑制RAS的药物)与ACE2的表达增加有关，而这反过来又会导致对COVID 19的敏感性增加，但本研究发现这两种药物对ACE2的肾脏表达均无影响。本还发现，虽然年龄和性别改变了人体组织中ACE2的丰度，但常见的高血压代谢性共病，包括糖尿病和肥胖指数与ACE2的肾脏表达无关。最后，研究者还发现，在无SARS-CoV-2感染的情况下，肾脏ACE2的表达与肾脏生化指标之间存在正相关，并在肾脏ACE2共表达分析中发现氨基酸代谢、线粒体和肾脏疾病的富集。

最后，该研究结果表明，不论是高血压状态还是降压治疗都不可能改变人肾脏中关键入口受体SARS-CoV-2的表达。此外，研究数据进一步表明，在无SARS-CoV-2感染的情况下，肾脏ACE2可能具有肾保护作用，但其在肺部和肾脏中的表达随年龄增长可能与感染SARS-CoV-2的风险有关。

参考文献：Xiao Jiang. et al. European Heart Journal, ehaa794, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa794

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