捕捉癌变"临界点"成为肿瘤治疗的新的关键点
2017-04-05 MedSci MedSci原创
癌变前基因图谱成为示踪肿瘤从良性向恶性转化“物证” 临床组织活检可以显示细胞从良性到肿瘤恶变的病理学依据。然而，可能一切为时已晚。 近年来，随着肿瘤基因测序数据量级的迅速扩展，科学家们开始关注和研究肿瘤细胞基因DNA什么时候开始突变的。也就是说，科学家希望从个体基因最初变化中寻找或捕捉癌变的“临界点”。这一崭新转化研究领域将成为今后几年寻找癌症发病机理和突破临床治疗的新热点。 4月2日，
癌变前基因图谱成为示踪肿瘤从良性向恶性转化“物证”
临床组织活检可以显示细胞从良性到肿瘤恶变的病理学依据。然而，可能一切为时已晚。
近年来，随着肿瘤基因测序数据量级的迅速扩展，科学家们开始关注和研究肿瘤细胞基因DNA什么时候开始突变的。也就是说，科学家希望从个体基因最初变化中寻找或捕捉癌变的“临界点”。这一崭新转化研究领域将成为今后几年寻找癌症发病机理和突破临床治疗的新热点。
4月2日，在华盛顿召开了美国肿瘤研究协会年会。与会科学家和医生们关注并热议癌变前基因测序——即组织细胞异常增生导致癌变临界点问题。该前沿领域是把注意力从经典的治疗癌症，前移至癌前良性病变和捕获DNA测序异常变化，甚至考虑研发新药阻断癌前期病变的发展。
著名霍普金斯大学西德尼 · 凯米尔综合癌症中心的肿瘤学家Elizabeth Jaffee认为：该领域已迅速成为癌症研究热点，很快会在全球癌症研究领域拓展开。甚至有人预测捕捉癌变临界点将是癌症研究的下一个大科学课题(Big Science Project)。
研究捕捉癌变临界点的最初想法源于科学家们和越来越的基因测序中心协同合作——绘制癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas)。目前，该项目已经完成1.1万人肿瘤基因测序工作。这种通过测序癌症基因并示踪观察基因在个体内的变化，希望动态地找出癌变的临界点和诱因。
看来需要定期给自己的基因拍照对比变化
波士顿大学肺癌专家Avrum Spira已经完成了一系列正常或高危人群肺癌前期随访—活检呼吸道组织细胞(定期6-12个月监测一次)，现在又增加了监测肺癌基因测序变化，类似给受试者的基因拍照对比变化。
肺癌不仅是死亡率极高的恶性肿瘤之一，多数患者一经发现已是晚期了，治疗效果不佳。因此，他们寄希望对比肺癌DNA测序的变化，发现并验证其癌变的临界点。如果能够提前治疗并获得良好预后，这种方法也可以推广应用于其他癌前基因监测和预防性治疗。
此外，匹兹堡大学肿瘤专家Thomas Kensler也通过开展对甲状腺癌的基因测序分型分类，区别哪些癌前病变需要及时治疗，以防止癌变可能性。因为不是所有甲状腺结节都会癌变或需要预防性治疗。这也是精准治疗的循证依据所在。
尽管最近美国生物医学界情绪低迷。政府新财年预算将国立卫生研究院(NIH)科研基金大幅度削减，可能暂缓许多科研项目。但针对癌症研究，特别是“抗癌登月计划”是举国关注的项目。未来5年内应当有所交代和成果展示，或许绘制出“人类癌症基因图谱”，更有可能创立了一个崭新的研究领域——捕捉癌变“临界点”，有可能成为“抗癌登月计划”的突出贡献和亮点。
总之，任何幻想或设想都需要脚踏实地去做。癌症患者每天都在那里看着、期盼着我们。我们没有时间抱怨，这是与会科学家们的共识。
Spira A, Disis ML, Schiller JT, Vilar E, Rebbeck TR, Bejar R, Ideker T, Arts J, Yurgelun MB, Mesirov JP, Rao A, Garber J, Jaffee EM, Lippman SM. Leveraging premalignant biology for immune-based cancer prevention. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Sep 27;113(39):10750-8.
Singer DS, Jacks T, Jaffee E. A U.S. "Cancer Moonshot" to accelerate cancer research. Science. 2016 Sep 9;353(6304):1105-6.
Rahman SM, Ji X, Zimmerman LJ, Li M, Harris BK, Hoeksema MD, Trenary IA, Zou Y, Qian J, Slebos RJ, Beane J, Spira A, Shyr Y, Eisenberg R, Liebler DC, Young JD, Massion PP.The airway epithelium undergoes metabolic reprogramming in individuals at high risk for lung cancer. JCI Insight. 2016 Nov 17;1(19):e88814.
作者：MedSci
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