Nature：燃脂不积极，神经有问题？瘦素发现者团队《自然》全新发文

减肥是现代人越来越关注的一个话题。目前为止，最有效的减肥方式或许就是截肢抽脂“管住嘴、迈开腿”了。虽说靠节食和运动来减肥在普通人看来是个常识，但有意思的是，在科学家们看来，为什么这么做能促进燃脂，背后的因果关系还一直是个谜，也就为开发有效的减肥疗法造成了困难。

不过，近日发表在《自然》的一篇论文中，来自洛克菲勒大学（The Rockefeller University）的研究团队利用小鼠模型，发现了燃脂的奥秘。该研究指出，真正引燃体内储存脂肪的，是嵌入在脂肪组织中的一类神经。如果缺少合适的刺激，这些支配脂肪的神经会集体萎缩；相反，如果接收到正确的信号，这些神经将展现出惊人的生长能力，促进高效燃脂。

研究机构的新闻表示，“这一发现如果后续在人类中得到证实，将推动肥胖以及肥胖相关疾病的研究，并可能针对脂肪中的神经开发出新的疗法。”

领衔这项研究的是著名遗传学家、瘦素基因发现者Jeffrey Friedman教授。瘦素，顾名思义与“瘦”有关，是一种调节能量平衡和体重的重要分子。1994年，Friedman教授的研究团队首次发现了这种激素，它主要由白色脂肪组织中的脂肪细胞分泌，会向大脑报告机体脂肪含量，使神经系统抑制食欲，并增加能量消耗。

这支研究小组通过实验发现，如果小鼠无法自己产生瘦素，比如编码瘦素的Ob基因发生缺陷，那它们将会变得“好吃懒动”，体重可发展到正常小鼠的3倍以上。更奇怪的是，都说胖子自带“隔热垫”不怕冷，但Ob基因缺陷型小鼠却比正常小鼠还怕冷。而这一切都是因为瘦素的缺失，它们不能正常地通过燃烧脂肪来产生热量。

此时，只要来一针瘦素，小鼠们就开始吃得少、动得多，也更耐寒。不过，真正神奇的变化要等到持续注射瘦素两周以后，小鼠体内储存的白色脂肪开始正常分解，另一种脂肪组织——褐色脂肪也恢复燃脂产热的功能，动物开始变瘦。

注入瘦素可以很快让动物变得少吃多动，但其燃脂减肥效果却不是立竿见影？这种“滞后”常常让刚开始减肥的人感到灰心，但科学家好奇背后的原因。他们猜测，相对缓慢的反应可能与大脑以外的神经变化有关。

于是，研究小组利用一种新开发的神经元成像技术观察脂肪内的神经，并追踪它们与大脑相关区域的连接关系。这让他们发现，瘦素的注入能够极大地促进脂肪组织中交感神经的发育。

在瘦素不足（ob/ob）的小鼠体内，支配脂肪的神经发生萎缩；注射瘦素两周后，两类脂肪组织中的交感神经重新生长。

究其原因，原来瘦素将脂肪含量信息传递给大脑的下丘脑区域，而下丘脑的神经环路会产生促生长的信号分子BDNF，通过脊髓传回到支配脂肪的神经元。有了这套反馈机制，瘦素就好像脂肪的信使，可以告诉大脑到底需要多少神经来处理掉多余的脂肪。

“通常我们知道，神经系统的结构在动物幼年的发育过程中会显着改变，但我们没有料到，成年动物身上会发现如此剧烈的神经可塑性。”Friedman教授强调。

脂肪组织分泌瘦素，通过下丘脑和生长信号影响支配脂肪的神经，形成了一套反馈机制。

这一发现让科学家们对开发减肥疗法有了新的认识。过去人们注意到一个奇怪的现象：既然瘦素分子主要由脂肪细胞产生，那肥胖人士拥有饱满的脂肪细胞，理应产生更多的瘦素，为什么还是会肥胖？而且，一些早期临床试验显示，给肥胖症患者额外补充瘦素后，有些人会出现对瘦素的“抵抗”。看起来，大脑对这种持续产生的过量信号放弃了处理，仿佛在说：“吃吧，你随便胖！

现在，我们或许可以考虑利用新的途径绕过大脑对瘦素的抵抗作用了。“我们在这项研究中观察到，瘦素抵抗的肥胖小鼠与缺乏瘦素的动物类似，脂肪的神经支配变少了。”Friedman教授说，“因此我们推测，假如能直接激活支配脂肪的神经，让它们恢复燃脂的能力，动用储存的脂肪，将不失为治疗肥胖的一种新途径。”

原始出处：

Putianqi Wang 1， Ken H Loh 2， Michelle Wu 1， et al.A leptin-BDNF pathway regulating sympathetic innervation of adipose tissue.Nature. 2020 Jul 22. doi： 10.1038/s41586-020-2527-y.