德谷胰岛素（Insulin Degludec）：持久、平稳、长期降糖

来源：中国医学论坛报

　　德谷胰岛素（insulin degludec）是一种超长效胰岛素类似物，既往研究显示其具有超长效降糖效果，且能减少低血糖风险。在美国糖尿病学会（ADA） 2011年会中，多项德谷胰岛素的新近研究结果发布，进一步探索了其从分子结构到降糖作用的特点，显示出皮下注射后呈多六聚体构型的德谷胰岛素，具有平稳的药代动力学特点，可持久、平稳、长期降糖，低血糖风险小。

　　多六聚体构型带来持久降糖效应

　　德谷胰岛素降糖作用究竟多长？丹麦学者在1型糖尿病患者中的药效学研究显示，德谷胰岛素0.4、0.6和0.8 U/kg的降糖作用均可持续42 h以上。进一步通过透视电子显微镜（TEM）观察提示，德谷胰岛素皮下注射后的多六聚体构型在延长作用时间方面发挥了重要作用。

　　研究者观察到，德谷胰岛素皮下注射后即呈多六聚体构型，而发挥药理作用的仍为胰岛素单体。其多六聚体中加入螯合剂（EDTA）螯合锌离子，结构即被破坏。这提示，锌离子在德谷胰岛素注射到皮下呈多六聚体构型中发挥了重要作用，随着锌离子逐渐释放，皮下的多六聚体缓慢释放单体入血，从而发挥持久降糖作用。

　　药代动力学显示长效均匀稳定特点，降糖持久平稳

　　德国海泽（Heise）和诺塞克（Nosek）的两项随机双盲、两阶段交叉研究在1型和2型糖尿病患者中观察德谷胰岛素半衰期、药代动力学特点和剂量效应关系。结果为，德谷胰岛素在1型糖尿病患者中半衰期是甘精胰岛素的2倍（25.4 h对12.5 h），在2型糖尿病患者中，其半衰期为25.1 h。

　　1型糖尿病患者中，与甘精胰岛素相比，德谷胰岛素具有分布更均匀、更稳定的药代动力学：给药后第1和第2个12 h期间，德谷胰岛素血清浓度分布相同，而甘精胰岛素在给药后第1个12 h浓度较高。

　　在2型糖尿病患者，不同剂量德谷胰岛素组平均24 h葡萄糖输注率（GIR）均平稳，降糖效果在给药后第1和第2个12 h中分布均匀（图）。

　　1年期研究显示改善长期血糖控制，减少低血糖

　　英国海勒（Heller）和美国加伯（Garber）教授分别报告了在1型和2型糖尿病患者中进行的1年期德谷胰岛素临床研究结果，显示德谷胰岛素用于基础＋餐时方案，改善长期血糖控制，且夜间（或总体）低血糖发生率显著低于甘精胰岛素。

　　在1型糖尿病患者，德谷胰岛素与甘精胰岛素治疗1年，糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.4%。但德谷胰岛素组夜间低血糖发生率比甘精胰岛素组低25%（4.4对5.9 次/患者-年，P=0.021）。

　　在2型糖尿病患者，德谷胰岛素和甘精胰岛素分别治疗1年，HbA1c各降低1.2%和1.3%。但德谷胰岛素组夜间低血糖发生率比甘精胰岛素组低25%（1.4对1.8 次/患者-年，P=0.0399），总体低血糖发生率也显著较低（11.1对13.6次/患者-年，P=0.0359）。

　　给药时间灵活，不影响疗效

　　英国梅内吉尼（Meneghini）等的研究关注了德谷胰岛素给药时间对其疗效是否有影响。在2型糖尿病患者中进行的26周研究显示，每日1次不定时给予德谷胰岛素（两次给药之间间隔8~40 h）的疗效不劣于甘精胰岛素每日固定时间给药。两组HbA1c分别降低1.28%和1.26%，低血糖和夜间低血糖的发生率及不良事件发生率相似。这提示，德谷胰岛素可在每日任何时间注射，这并不会影响其血糖控制效果和安全性。