AJKD：糖尿病肾病患者尿毒症溶质与心血管死亡的关系

背景：

心血管疾病(CVD)是慢性肾脏病(CKD)患者发病和死亡的主要原因，尤其是那些糖尿病是CKD 的根本原因。虽然糖尿病肾病(DKD)和CVD有一些共同的危险因素，但在DKD的背景下，CVD的发病机制尚不完全清楚。缺乏与这些结果相关的准确生物标记物，更是雪上加霜。与普通人群相比，心血管疾病的传统危险因素（年龄、性别、糖尿病病程、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、吸烟、收缩压、高血压治疗）与心血管疾病的相关性不那么强。

CKD中积聚了许多低分子有机代谢物。使用肾脏替代疗法（KFRT）11的肾衰竭患者中，有几种尿毒症溶质与心血管疾病有关，但在CKD程度较轻的患者中，数据更为有限。在这篇报告中，我们重点研究了三种特殊的尿毒症溶质-不对称二甲基精氨酸（ADMA）、对称性二甲基精氨酸（SDMA）和三甲胺-N-氧化物（TMAO）在糖尿病和CKD患者中的预后价值。

SDMA和ADMA产生于含有甲基化精氨酸残基的蛋白质的代谢。ADMA在肾脏中代谢；ADMA和SDMA都被肾脏清除，并随着肾小球滤过率(GFR)的降低而积累。ADMA和SDMA与CVD的相关性在普通人群、CKD患者和OUR非糖尿病患者以及KFRT患者中一直不一致。TMAO是由肠道菌群24-26代谢的具有季氨结构的化合物，如胆碱或肉碱。产生的三甲胺在肝脏中被吸收和氧化成TMAO，主要通过肾脏的过滤和分泌来清除。在KFRT 的患者中检测到极高的TMAO水平，尽管对CKD患者30的浓度知之甚少，特别是在糖尿病高危人群中。在先前的研究中，血浆TMAO水平与普通人群中的心血管事件相关，即使在调整了包括EGFR在内的传统危险因素后也是如此。

目的：

尽管有一些先例表明ADMA、SDMA和TMAO是DKD中CVD的生物标志物，但临床应用的验证还不够充分。在目前的研究中，我们检测了随机分组的糖尿病患者的血浆和尿液中的ADMA、SDMA和TMAO，基线EGFR<60ml/min/1.73m2来自卒中的地理和种族差异队列研究。这些措施允许研究血浆和尿液浓度，以及尿液：血浆(U/P)溶质比与主要结果、心血管死亡率、次要结果、全因死亡率和KFRT事件的关系。

方法：

随机将555名糖尿病患者分组，研究开始时EGFR<60ml/min/1.73m2。血浆和尿液中ADMA、SDMA和TMAO采用液-质联用法测定。以心血管病死率(主要结果)、全因死亡率和事件KFRT(次要结果)为监测结局。检测ADMA、SDMA和TMAO的血浆和尿/血浆(U/P)比值与预后的关系。调整后的COX回归模型被拟合，结果的风险比(HR)按标准差、log2增量和四分位数之间的比较给出。

结果：

平均基线EGFR为44ml/min/1.73m2。在平均6.2年的随访期内，分别有120名、285名和89名参与者发生心血管死亡、总死亡率和KFRT。通过四分位数(HR 1.9-3.9)、Log2浓度比较(HR 1.4-2.1)和标准差(HR 1.2)，较高的血浆ADMA和较低的ADMA、SDMA和TMAO的U/P比值与CV死亡率相关。较高的血浆浓度(HR 1.1-2.8)和较低的U/P比(HR 1.3-2.3)与全因死亡率相关。血浆SDMA升高与KFRT事件相关(HR 1.2~3.0)。

局限性：单一队列，仅限于EGFR<60的糖尿病患者，GFR潜在的残留混杂，没有饮食信息。

表1.斯皮尔曼相关性

表2.基线血浆ADMA、SDMA和TMAO与心血管病死率的关系

表3.基线尿/血浆(U/P)ADMA、SDMA和TMAO与心血管死亡率的关系

表4.基线尿/血浆(U/P)ADMA、SDMA和TMAO与全因死亡率的关系

表6。基线血浆ADMA、SDMA和TMAO与KFRT的关系

结论：

较高的血浆浓度和较低的尿毒症溶质U/P比独立地与DKD的CV和全因死亡率相关。U/P比值与死亡率的相关性提示肾脏尿毒症溶质清除和心血管疾病发病之间存在联系。

原文出处： Sapa H,  Gutiérrez OM,  Shlipak MG,et al.Association of Uremic Solutes With Cardiovascular Death in Diabetic Kidney Disease.Am J Kidney Dis 2022 Mar 26