Nat Commun:在膀胱癌进展中c-Met激活能够引起TGFβ受体调控网络的建立

2019-10-19 AlexYang MedSci原创

肌肉浸润性膀胱癌的治疗仍旧是一个很大的临床挑战。异常的HGF/c-MET上调和激活在膀胱癌中总是出现并且与癌症恶化和浸润相关。然而,HGF/c-MET调节的浸润的潜在机制在膀胱癌中仍旧未知。作为负调控回路的一部分,SMAD7能够与SMURF2结合靶向TGFβ受体使其降解。在这些条件下,SMAD7可以通过干扰SMURF2分子内的相互作用起到SMURF2拮抗剂的作用。在他们的研究中,研究人员阐释了HG

肌肉浸润性膀胱癌的治疗仍旧是一个很大的临床挑战。异常的HGF/c-MET上调和激活在膀胱癌中总是出现并且与癌症恶化和浸润相关。然而,HGF/c-MET调节的浸润的潜在机制在膀胱癌中仍旧未知。

作为负调控回路的一部分,SMAD7能够与SMURF2结合靶向TGFβ受体使其降解。在这些条件下,SMAD7可以通过干扰SMURF2分子内的相互作用起到SMURF2拮抗剂的作用。在他们的研究中,研究人员阐释了HGF能够通过c-SRC调节的SMURF2磷酸化来刺激TGFβ信号,从而导致SMAD7结合功能的丧失,并增强SMURF2 C2-HECT的互作。HGF引起的TGFβ途径的上调能够导致TGFβ调节的EMT和浸润。体内试验表明,TGFβ受体抑制剂能够阻止膀胱癌的浸润。更多的是,研究人员探索了TGFβ和MEK抑制剂的组合比例来进行高等级非肌肉浸润膀胱癌的治疗。

原始出处:

Wen Jing Sim, Prasanna Vasudevan Iyengar, Dilraj Lama et al. c-Met activation leads to the establishment of a TGFβ-receptor regulatory network in bladder cancer progression. Nat Commun. 25 Sep 2019

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作者:AlexYang



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