Nature:脂肪是叛徒!为癌细胞扩散铺平道路

2016-12-30 佚名 中国生物技术网

癌细胞一步步扩散到身体的其他部位,其方式是通过为自己“铺平道路”。于12月26日发表在《Nature》上的一项研究中,一个由和佛兰德斯生物技术研究所和比利时鲁汶大学(VIB-KU Leuven)的Peter Carmeliet博士领导的全球性跨学科研究团队发现,脂肪利用率增多是这些“道路”(即称为淋巴管的一种特殊血管)发育和生长的必要条件。这项研究为以靶向脂肪开发出限制淋巴管在癌症情况下增长铺平了

癌细胞一步步扩散到身体的其他部位,其方式是通过为自己“铺平道路”。于12月26日发表在《Nature》上的一项研究中,一个由和佛兰德斯生物技术研究所和比利时鲁汶大学(VIB-KU Leuven)的Peter Carmeliet博士领导的全球性跨学科研究团队发现,脂肪利用率增多是这些“道路”(即称为淋巴管的一种特殊血管)发育和生长的必要条件。这项研究为以靶向脂肪开发出限制淋巴管在癌症情况下增长铺平了道路。
        
癌细胞扩散是癌症最重要的以及对生命威胁最严重的并发症之一。目前的化疗和放疗虽然可以有效地治疗很多癌症,然而,癌细胞扩散到身体多个部位时将会导致癌症相关的死亡。癌细胞为了扩散的前提,必要找到一条已经存在的“道路”,或者开辟出一条新的“道路”。淋巴管比较特殊,它承担运输非血液的体液,它是癌细胞扩散的主要路径。淋巴管生成过程仍然不为人所了解,目前尚未有临床批准的药物能够阻止其在疾病期间增长。
脂肪为淋巴管提供能量
        
基于已经发表在一些顶级期刊上的研究,比如《Cell》和《Nature》,Brian Wong、Xingwu Wang、Annalisa Zecchin在Carmeliet教授的指导下,开始研究淋巴管的营养利用(代谢)。这项研究以一个简单的观察开始:相比于血管,淋巴管利用了更多的脂肪(脂肪酸)。这是对淋巴管利用营养物质的首次描述。使用药物抑制淋巴管的脂肪利用能够阻止淋巴管生长,这是将该发现转化为抑制癌症扩散手段的重要一步(Cell:抗癌革新发现,阻断糖酵解抑制血管新生)(Nature:让肿瘤氧气供应正常化或是抵抗癌症的关键)。

细胞所摄入的决定它们将成为什么
        
为了理解为什么这些细胞如此依赖脂肪,研究人员观察了淋巴系统是如何生成的。在胚胎发育过程中,淋巴会由血管转化而来。这项研究表明,将血管转化为淋巴管的信号也能够改变血管对“脂肪”的喜好。这项发现的新颖之处在于,这种转化依赖于脂肪利用的增长。在这个过程中,脂肪被用于生成一种分子,以修改重要的因子,这些因子调节基因序列的表达,即所谓的表观遗传变异,这可以确保淋巴管的功能。DNA并不会被脂肪改变,但是对定义淋巴基因标签的基因密码的利用会被调节。这项发现的一个重要方面是,另一种营养(脂肪)的再供应能够修复淋巴管的生长和功能。
        
Brian Wong博士说:“我们的研究表明,淋巴管对于脂肪的利用在它们的发育过程中被编程,对于淋巴的生长和功能是必要的。研究证明,通过加强或者阻止利用脂肪(或脂肪副产物),我们能够控制淋巴管的生长。”

下一步工作
        
这项研究接下来的工作很清晰。一方面,对脂肪利用抑制剂进行大规模测试,验证它们在不同癌症中减轻癌症扩散的能力。另一方面,测试膳食脂肪补充(例如以运动员使用酮体的形式)是否能够治愈有缺陷的淋巴管,这是经历了癌症切除手术患者的常见并发症,通常会导致四肢肿胀,被称为淋巴水肿,目前无药可治。
        
Peter Carmeliet教授说:“我们接下来的工作是进一步将这些发现转化为癌症治疗所用。过去,我们没有开发出以淋巴管生长为靶标的药物,因为我们尚未理解它们如何发展起来的。这次的研究工作表明了淋巴管对脂肪依赖的重要性,并为开发出防止淋巴管过度生长和治疗淋巴管水肿并发症的药物提供了重要的步骤。”

原始出处:

Wong BW, Wang X, Zecchin A, Thienpont B, Cornelissen I, Kalucka J, García-Caballero M, Missiaen R, Huang H, Brüning U, Blacher S, Vinckier S, Goveia J, Knobloch M, Zhao H, Dierkes C, Shi C, Hägerling R, Moral-Dardé V, Wyns S, Lippens M, Jessberger S, Fendt SM, Luttun A, Noel A, Kiefer F, Ghesquière B, Moons L, Schoonjans L, Dewerchin M, Eelen G, Lambrechts D, Carmeliet P. The role of fatty acid β-oxidation in lymphangiogenesis. Nature. 2016 Dec 26. doi: 10.1038/nature21028


作者:佚名



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (7)
#插入话题
  1. 2017-01-04 doctorJiangchao

    继续学习

    0

  2. 2017-01-01 天涯183

    最新研究成果

    0

相关资讯

Diabetes Care:减肥手术对脂肪有啥影响?

虽然减肥手术后会出现长期体重反弹,但仍能在一定程度上抵抗2型糖尿病的复发或发展。这项研究的目的是,调查脂肪功能有没有得到减肥手术的益处。 研究对象为49例肥胖女性,在Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)前、术后2年和5年进行了调查。在5年的随访中,对30名受试者进行BMI和年龄上的匹配(30名对照组女性)。测定脂肪细胞的大小和数量、脂解作用、脂联素和炎性分泌蛋白。 2年后,BMI从4

揪出害你“腰粗“的7大元凶!

即使已经吃的比以前少, 狂做仰卧起坐、摇呼拉圈,试穿新衣服时,肚子仍然绷出「三层肉」,但尺寸加大一号,肩线又从两侧滑落。究竟是方法用错,还是你没找到害你腰围一天比一天粗的罪魁祸首?腰围会变粗,最主要的原因还是肥胖造成的脂肪囤积。因为腹部是人体储存多余脂肪的地方,一旦腰粗肚子大,其他地方大概也不会瘦到哪里去。还有些原因,特别容易造成腹部肥油的囤积:1.压力大 让身体拚命制造脂肪压力会使体内释放一种压

科学家探明非酒精性脂肪肝发病机理

近日,合肥工业大学科研团队在细胞与分子水平上取得一项研究成果,探明了非酒精性脂肪肝发病机理,发现了新的调控肝脏脂肪化基因。该成果刊登在《肝脏学》上。

非酒精性脂肪肝病因复杂,对应的治疗手段非常有限。合肥工业大学***特聘教授韩际宏课题组,与美国威斯康辛医学院开展合作研究,发现了新的调控肝脏脂肪化的基因Nogo-B蛋白受体,有望为非酒精性脂肪肝的治疗提供新的药物靶点。

Nogo-B蛋白受体又称NgBR。该项研究发现,肝脏中NgBR蛋白水平降低与脂肪肝发病有直接关系。在相关实验中,敲除NgBR基因的小鼠肝脏中积累了大量甘油三酯与自由脂肪酸。研究证实,这种脂肪的积累是由于NgBR水平下降导致调控肝脏脂肪酸合成的中枢分子肝X受体alpha的核转移与激活,同时与具有增强体内能量代谢传感器功能的腺苷酸活化蛋白激酶alpha失活密切相关。

据介绍,目前临床上用于降 · 2016-12-20

-->

癌症的扩散需要脂肪做燃料

科学家发现在患癌小鼠体内负责传播癌症的细胞有一个弱点——它们需要脂肪做燃料才能生长。一支研究小组已经发现,阻断这些这些细胞吸收脂肪就可以阻止老鼠体内癌症的转移,他们希望同样的事情也能发生在人类身上。癌症转移至造成死亡的主要原因,直到现在科学家们还一直努力弄明白癌细胞是如何获得能量来源进行分裂,经过血液在体内其他地方扎根的。过去,人们一直认为糖是癌细胞扩散的主要能量来源,但今年早些时候的一项研究表明

Nature:进一步证明脂肪会为癌细胞扩散“铺路”

导读 12月26日在线发表在Nature上的文章发现除了提供肿瘤所需的“燃料”,脂肪还会为癌细胞扩散“铺路”。该研究揭示了被称为淋巴管的这种肿瘤扩散“路径”的发展需要增加脂肪的利用。这项发现为开发通过靶向脂肪利用,限制癌症中淋巴管生长的治疗手段铺平了道路。

Neuro Oncol:癌细胞的**能源或为脂肪,颠覆传统认知

导读 几十年来,人们认为糖是脑肿瘤细胞的主要能量来源,然而,近期发表在《Neuro-Oncology》杂志上的一项新研究发现脑肿瘤以脂肪作为首选能源,颠覆了长期认识。近年来,多数科学家将饿死癌细胞聚焦在糖的供应方式上,如果该研究得到证实,那么未来癌症治疗或将被彻底改变。