营养不良+个子矮小+心脏病房间隔缺损=？

今年2岁的小唐（化名），最近因吃坏了肚子引起腹泻、发热来到医院就诊。经过对症治疗，小唐的拉肚子、发热的症状好转。细心的医生发现小唐不同于同龄的孩子，虽然已仅2岁多了，但体重只有10.5kg，身高80cm，生长发育明显落后于同龄孩子。小唐妈妈回忆，孩子出生后出牙、走路均晚于同龄，虽然2岁了仍然不会喊“爸爸、妈妈”。小唐平时吃的东西也有所不同，粥、奶、烂面仍然是主食，咀嚼能力不好。小唐的父母也意识到孩子生长发育的问题，多次求医，也没有找到原因。

医生认为虽然小唐急性肠炎好了，并没有找到长期生长发育迟缓原因未明，建议下小唐做血尿串联质谱检查、心脏彩超，结果提示先天性心脏病房间隔缺损，小唐做了心脏修补手术。但是，心脏病房间隔缺损也不是生长发育迟缓的原因。难道是基因突变？

基因检测结果提示KMT2C基因第36号外显子杂合突变，小唐确诊为罕见病Kleefstra综合征，终于找到了小唐到现在仍不会说话、生长发育迟缓的原因。Kleefstra综合征（KS）是一种遗传性神经发育障碍，迄今为止，已经报道了114个病例，估计KS患病率为1:200000。

两个亚型

KLEFS分为两种亚型：Kleefstra综合征-1 (KLEFS1)与Kleefstra综合征-2 (KLEFS2)。KLEFS1由组蛋白赖氨酸甲基转移酶1 (EHMT1)基因的杂合微缺失或EHMT1基因的致病变异引起，KMT2C基因的致病变异引起KLEFS2。

Kleefstra 综合征主要表现为发育迟缓/精神发育迟滞，儿童期肌张力低下和中面部发育不良为主的特殊面容。特殊面容包括小头和（或）短头、连眉、眼距宽、鼻孔前倾、巨舌、下唇外翻、下颌前突等。语言发育迟缓突出。

患儿出生体重偏大，可发展为儿童期肥胖。部分患儿合并先天性心脏病，包括房（室）间隔缺损、法乐氏四联症、主动脉狭窄、肺动脉狭窄等。合并癫痫者也较常见。其他少见的异常有指（趾）畸形、小阴茎、隐睾、膀胱输尿管返流等。随着年龄增长，行为问题会比较突出，如冲动、攻击或退缩以及漠然、社交障碍、刻板动作等孤独样行为。

诊断与治疗

KS诊断以基因检测为主，基因测序中的高通量测序及染色体微阵列检测作为KS重要的临床诊断手段之一，临床上有面容异常、智力障碍合并心脏缺陷、肾脏/泌尿系统缺陷、生殖器缺陷、癫痫/发热性癫痫发作等症状的患儿，基因检测有助于明确分子学病因。

目前KS尚无特效治疗方法，需要多学科团队合作给予对症、支持治疗，对于存在智力障碍、发育迟滞的患儿应尽早给予对症治疗和康复训练，以减少并发症，提高生活质量，改善预后。

参考资料：

1. 李国艳 9q34.3微缺失导致的EHMT1基因全外显子1-27杂合缺失的Kleefstra综合征一例报道 《实用心脑肺血管病杂志》,2023年.07期 144_146

2. 袁子钧,曹兆兰,卢刻羽,等.新生儿Kleefstra综合征并SLC2A1基因突变1例[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(13):1027-1029