JCO：Epacadostat 联合 Pembrolizumab治疗晚期实体瘤
2018-09-29 MedSci MedSci原创
肿瘤可通过上调IDO1酶来逃避免疫监视。Epacadostat是一种有效且高度选择性的IDO1酶抑制剂。Pembrolizumab是一种PD1抑制剂。ECHO-202 / KEYNOTE-037试验评估了epacadostat联合pembrolizumab治疗晚期实体瘤患者的效果。I期试验主要报告最大耐受剂量，安全性，耐受性，初步抗肿瘤活性和药代动力学结果。
肿瘤可通过上调IDO1酶来逃避免疫监视。Epacadostat是一种有效且高度选择性的IDO1酶抑制剂。Pembrolizumab是一种PD1抑制剂。ECHO-202 / KEYNOTE-037试验评估了epacadostat联合pembrolizumab治疗晚期实体瘤患者的效果。I期试验主要报告最大耐受剂量，安全性，耐受性，初步抗肿瘤活性和药代动力学结果。
患者接受递增剂量的口服epacadostat（25，50，100或300 mg）联合静脉注射pembrolizumab 2 mg / kg或每3周200 mg治疗。研究最终纳入62名患者，未达到epacadostat与pembrolizumab联合治疗的最大耐受剂量。52名患者（84％）出现治疗相关不良事件（TRAE），主要包括疲劳（36％），皮疹（36％），关节痛（24％），瘙痒（23％）和恶心（21％）。24％的患者出现了3/4级TRAE。7名患者由于不良事件中断治疗。未出现TRAE导致的死亡。II期评估的推荐剂量为Epacadostat 100 mg每天两次联合pembrolizumab 200 mg每3周。在22例黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾细胞癌，子宫内膜腺癌，尿路上皮癌和头颈部鳞状细胞癌患者中，12例（55％）出现客观缓解（根据RECIST1.1判断）。
文章最后认为，Epacadostat与pembrolizumab联合用药具有良好的耐受性，并且在多种晚期实体瘤中具有抗肿瘤活性。
原始出处：
Tara C. Mitchell, Omid Hamid,et al. Epacadostat Plus
Pembrolizumab in Patients With Advanced Solid Tumors: Phase I Results From a
Multicenter, Open-Label Phase I/II Trial (ECHO-202/KEYNOTE-037). JCO.September
2018 doi: 10.1200/JCO.2018.78.9602
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作者：MedSci
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