Redox Biol：Wip1依赖的巨噬细胞功能的控制为预防/消除动脉粥样硬化提供途径

2017-09-23 Emma MedSci原创

动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。动脉粥样硬化是多因素共同作用引起的，发病机制复杂，目前尚未完全阐明。

动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。动脉粥样硬化是多因素共同作用引起的，发病机制复杂，目前尚未完全阐明。主要危险因素有高血压、高血脂和大量吸烟，还有糖尿病、肥胖和遗传因素等。动脉粥样硬化的症状主要取决于血管病变及受累器官的缺血程度。主动脉粥样硬化常无特异性症状；冠状动脉粥样硬化者，若管径狭窄达75%以上，则可发生心绞痛、心肌梗死、心律失常，甚至猝死；脑动脉粥样硬化可引起脑缺血、脑萎缩，或造成脑血管破裂出血；肾动脉粥样硬化常引起夜尿、顽固性高血压、严重者可有肾功能不全；肠系膜动脉粥样硬化可表现为饱餐后腹痛、消化不良、便秘等，严重时肠壁坏死可引起便血、麻痹性肠梗阻等症状；下肢动脉粥样硬化引起血管腔严重狭窄者可出现间歇性跛行、足背动脉搏动消失，严重者甚至可发生坏疽。

巨噬细胞在血管壁内的积聚是动脉粥样硬化的一个特征。因此控制巨噬细胞转化为泡沫细胞仍然是治疗动脉粥样硬化疾病的一大挑战。研究人员调查了Wip1，Ser/Thr蛋白磷酸酶PP2C家族的一个成员，是否调节与动脉粥样硬化斑块形成相关的巨噬细胞迁移和吞噬作用。

结果显示，缺乏Wip1增加巨噬细胞在胁迫条件下的迁移和吞噬活性。Wip1 -/- 巨噬细胞的增强迁移由Rac1-GTPase和PI3K/AKT信号通路介导。Wip1 -/- 巨噬细胞的吞噬能力升高与由AMPK活性调节的CD36质膜募集有关。该研究将Wip1鉴定为巨噬细胞趋化性的内在负调节因子，并且Wip1依赖的巨噬细胞功能的控制可能为预防或消除动脉粥样硬化斑块形成提供途径。

原始出处：

Tang Y, et al. Wip1-dependent modulation of macrophage migration and phagocytosis. Redox Biol. 2017 Oct;13:665-673. doi: 10.1016/j.redox.2017.08.006.

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