J Dent Res：MSCs内过表达Sirt1可以促进Bmi1缺陷小鼠的牙本质形成

2018-07-17 lishiting MedSci原创

Bmi1缺陷sirt1牙本质形成

Sirt1可以促进人牙髓细胞内成牙本质分化相关基因的表达，而抑制它会下调这些基因的表达。为了确定在间充质干细胞(MSCs)中Prx1启动子驱动的Sirt1过表达是否会恢复Bmi1缺失(Bmi1-/-)小鼠的牙本质形成缺陷，该项研究构建了在MSCs中过表达Sirt1的Bmi1敲除小鼠(Sirt1TGBmi1-/-)。

Sirt1可以促进人牙髓细胞内成牙本质分化相关基因的表达，而抑制它会下调这些基因的表达。为了确定在间充质干细胞(MSCs)中Prx1启动子驱动的Sirt1过表达是否会恢复Bmi1缺失(Bmi1-/-)小鼠的牙本质形成缺陷，该项研究构建了在MSCs中过表达Sirt1的Bmi1敲除小鼠(Sirt1TGBmi1-/-)。

首先，研究通过Prx1-Cre/ROSAnTnG小鼠证实4周龄时，Prx1细胞系主要存在于髓角。其次，研究发现，与同窝对照的野生型小鼠相比，4周龄的Sirt1TG小鼠牙齿体积明显增加。Sirt1TG小鼠的牙乳头间充质细胞内Sirt1的表达要明显高于WT小鼠。并且，研究发现，与4周龄的WT小鼠相比，Sirt1TG小鼠牙齿矿化、牙齿体积、牙本质涎蛋白免疫阳性区域、成牙本质分化相关基因的表达和增殖的BrdU阳性细胞百分比均明显增加，而Bmi1-/-小鼠则显著减少。然而，与同窝对照的WT小鼠相比，Sirt1TG小鼠的前成牙本质区域以及TUNEL阳性凋亡细胞的百分比显著减少，而Bmi1-/-小鼠却明显增加。与Bmi1-/-小鼠相比，这些指标在Sirt1TGBmi1-/-小鼠中均得以恢复。最后，通过对牙乳头间充质细胞的研究发现，过表达Sirt1会恢复减少了的细胞增殖和分化以及增加了由于Bmi1缺陷而导致的细胞凋亡，并伴随着增加了的p53去乙酰作用。

结论：这篇研究表明，Sirt1通过合成代谢的方法能够促进牙本质形成，它可能是治疗牙发育缺陷的潜在靶点。

原始出处：

Wang H， Lv C， et al. Overexpressed Sirt1 in MSCs Promotes Dentin Formation in Bmi1-Deficient Mice. J Dent Res. 2018 Jun 1：22034518781509. doi： 10.1177/0022034518781509.

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作者：lishiting



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