阿尔茨海默病新药LMTX三期临床试验失败，30年努力是否白费？

2016-07-29 sunshine MedSci原创

阿尔茨海默病新药LMTX三期临床试验失败，30年努力是否白费？ <" border="0"> 来自新加坡生物技术公司TauRx研发的阿尔茨海默病（AD）新药LMTX在第一个三期临床试验中并没有如期达到主要研究终点，使得AD中的tau理论受到质疑，这是否意味着TauRx 30年的努力白费，AD患者的希望再次破灭？对此，TauRx表示应该乐观对待此次试验结果，因

在多伦多举办的阿尔茨海默氏症协会国际会议（AAIC 2016）指出，三期临床试验结果表明，与安慰剂相比，LMTX与另一种AD治疗药物（如多奈哌齐）联用时并未改善患者的认知功能。

LMTX是来自新加坡生物技术公司TauRx研发的阿尔茨海默病（AD）新药，在此之前一直有阿茨海默症特效药之称（2008年，TauRx Therapeutics的临床II期试验显示，轻度和中度阿尔兹海默症患者服用LMTX之后发病速度可以下降87%）。

TauRx Therapeutics的临床Ⅲ期试验：

在为期15个月的双盲、安慰剂对照的临床试验中，研究人员共招募了891名疑似AD患者（62%为女性），85%的受试者已批准应用AD药物治疗。

将其随机分组，试验组受试者每天口服150 mg 或250 mg LMTX，对照组则每天服用8 mg LMTX。主要研究结果为受试者用药15个月后其认知（ADAS-cog）和功能（ADCS-ADL）较基线时期的改善情况。

遗憾的是，试验组并未达到主要研究终点。

因此，国外媒体却对基本都用“失败”一词描述LMTX的临床III期试验结果。但是，LMTX真的失败了吗？

这是否意味着TauRx 30年的努力白费，AD患者的希望再次破灭？对此，TauRx表示应该乐观对待此次试验结果，因为虽然与其他药物联用时LMTX并未发挥理想的作用，但是单独应用时或可更好的发挥疗效。

研究发现，改试验的招募受试者中有85%的受试者在参与此临床试验之前，曾服用过获FDA批准的阿尔兹海默病药物安理申（Aricept）等，只有约15%的受试者没有用药史。而对这15%的患者的亚组分析中，发现其认知和功能都得到显著改善，且差异具有统计学意义。

此外，该试验首次发现脑萎缩也可得到改善。不过仍需更大样本量的研究以证实LMTX是否真的可改善AD患者的认知能力。

评论：

该研究的第一作者，来自麦克吉尔大学、神经病学和神经外科的Serge Gauthier教授表示“试验远比我们想象中的要复杂，但是单药治疗似乎是未来的发展方向。联合用药时或存在药物相互作用，虽然并未确定这点，但是这为未来试验的设计提供了新的信息。”

但是，另一位研究人员则表示“主要研究结果才是唯一真正重要的地方，但是该试验并未达到这一点，对于该结果我感到十分失望。”

阿尔茨海默氏症协会的首席科学官Maria Carrillo认为，“此三期试验的结果十分有趣，但是也很复杂，需要花费时间来确定该试验的结果到底意味着什么。”

“少数接受单药治疗的受试者其认知功能得到明显改善，这为我们日后的研究指明了一条方向。未来需要更多的研究以帮助我们理解这个结果出现的原因，由此可开发更好更有效的AD的治疗方法。”

Tau蛋白与APP理论：

该试验结果不仅大大打击了TauRx公司上市的希望，还对Tau理论提出了挑战。Tau理论认为AD发生的病因在于纤维缠结——Tau蛋白。这种缠结并不能溶解，影响患者的神经功能。（针对Tau蛋白的老年性痴呆“特效药”LMTX三期临床试验失败，未来前景难测）

AD发生的另一个更为认可的理论是淀粉样蛋白（APP）理论，该理论认为蛋白质的积累和扩散导致记忆损伤疾病的发生，但是在过去十年中仍受困于试验研究的失败。

梅斯医学小编：

虽然试验结果并不尽如意，但是每个成果出现之前都历经了各种磨难，相信磨难过后定会出现AD治疗与预防的新曙光。

原始出处：

Ben Adams. TauRx misses primary endpoints in Alzheimer’s combo PhIII trial. FierceBiotech, Jul 27, 2016.

http：//taurx.com/taurx-phase-3-trial-trx-237-007-in-behavioural-variant-frontotemporal-dementia.pdf

作者：sunshine

版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言