Lancet Haematol：Janus激酶-2抑制剂fedratinib在先前用ruxolitinib治疗的骨髓纤维化患者中的治疗效果
2017-06-10 MedSci MedSci原创
骨髓纤维化是一种慢性骨髓增生性肿瘤，其特征表现为脾肿大，血细胞减少，骨髓纤维化。症状包括疲劳，体重减轻和骨痛。Janus激酶-2（JAK2）的突变发生在约50％的患者中。目前，唯一批准的用于骨髓纤维化的JAK2抑制剂是双JAK1和JAK2抑制剂ruxolitinib。58-71％的临床试验中使用鲁钴替尼治疗的患者尚未达到通过MRI或CT评估脾脏体积减少35％以上的主要终点。此外，超过50％的患者在
骨髓纤维化是一种慢性骨髓增生性肿瘤，其特征表现为脾肿大，血细胞减少，骨髓纤维化。症状包括疲劳，体重减轻和骨痛。Janus激酶-2（JAK2）的突变发生在约50％的患者中。目前，唯一批准的用于骨髓纤维化的JAK2抑制剂是双JAK1和JAK2抑制剂ruxolitinib。58-71％的临床试验中使用鲁钴替尼治疗的患者尚未达到通过MRI或CT评估脾脏体积减少35％以上的主要终点。此外，超过50％的患者在3-5年后停止服用ruxolitinib治疗。近日，国际杂志
《LANCET》上在线发表一项关于一种JAK2选择性抑制剂fedratinib在ruxolitinib耐药或ruxolitinib耐受性骨髓纤维化患者的疗效和安全性的研究。
在九个国家的31个地点开展单臂，开放标签，非随机，阶段2，多中心研究，招募了目前诊断为中度或高风险原发性骨髓纤维化的患者，或者后多血红细胞血管性骨髓纤维化或至少14天的治疗后，发现其为顽固性血小板减少性骨髓纤维化。其它主要入选标准包括明显的脾肿大（左边缘边缘以下≥5厘米）， Eastern Cooperative Oncology Group performance status的表现状态为2以下，预期寿命为6个月以下。患者以400
mg的起始剂量每天口服fedratinib，持续6个连续的28天疗程。主要终点是脾脏反应（定义为在中央成像实验室通过盲肠CT和MRI确定脾脏体积减少≥35％的患者的比例）。该试验已在ClinicalTrials.gov 注册，编号NCT01523171。
研究发现，在2012年5月8日和2013年8月29日之间，共有97名患者入组，并接受了至少一剂的fedratinib。在83名可评估患者中，46例（55％，95％CI 44-66）达到脾脏反应。常见的3-4级不良事件包括贫血（97例患者中有37例[38％]）和血小板减少症（97例中有21例[22％]），18例（19％）因不良事件停药。研究中有7例（7％）患者死亡，但没有死亡与药物有关。在其它 fedratinib试验中的韦尼克脑病疑似病例导致研究终止。
研究表明ruxolitinib耐药或ruxolitinib耐受性骨髓纤维化的患者可能能够从fedratinib获得显著的临床益处，尽管有一些潜在毒性的代价需要进一步评估。
原始出处：
Claire N Harrison, Nicolaas Schaap, et al. Janus
kinase-2 inhibitor fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated
with ruxolitinib (JAKARTA-2): a single-arm, open-label, non-randomised, phase
2, multicentre study. june.2017
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