Blood：阻断PD-1通路可能阻止慢性淋巴细胞性白血病向急性淋巴细胞性白血病转化

2017-06-30 MedSci MedSci原创

使用PD-1阻断抗体能够安全有效的抑制慢性淋巴细胞性白血病病人发生Richter转化，如果未来这一结果能够被进一步的验证，则有可能可以改变慢性淋巴细胞性白血病病人的治疗方式。

慢性淋巴细胞性白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）患者在早期使用依鲁替尼（ibrutinib，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）后，可能会发生Richter李希特转化（Richter transformation,RT）由慢性淋巴细胞性白血病转化为急性的淋巴细胞白血病，导致存活时间约4个月。临床前研究表明，程序性死亡1（PD-1）信号通路对于抑制慢性淋巴细胞性白血病中激活免疫反应至关重要。

在最新的一期Blood杂志中，Wei Ding及其同事报导了一项他们执行的使用Pembrolizumab（anti-PD-1靶向单克隆阻断抗体）抑制慢性淋巴细胞性白血病向急性淋巴细胞性白血病转化的2期临床试验。

该项研究旨在研究和测试在复发和转化的慢性淋巴细胞性白血病病人中，以每3周200mg的剂量测试pembrolizumab的功效和安全性。在入选的25例患者，其中包括16例为复发性慢性淋巴细胞性白血病病人和9例发生Richter转化（全部证实为转化为弥漫性大细胞淋巴瘤）的患者。其中，60％接受曾接受依鲁替尼的治疗。在9例发生Richter转化的患者中有4例（44％），16例慢性淋巴细胞性白血病患者中有0例观察到依鲁替尼的治疗客观治疗反应。经过11个月的中位随访时间后，发生Richter转化的组别中位生存期为10.7个月。 15例（60％）患者报告了发生了与治疗相关3级或以上不良事件，但是这些时间都在可控范围内。

总之，使用PD-1阻断抗体能够安全有效的抑制慢性淋巴细胞性白血病病人发生Richter转化，如果未来这一结果能够被进一步的验证，则有可能可以改变慢性淋巴细胞性白血病病人的治疗方式。

原始出处：

Wei Ding et al. Pembrolizumab in patients with CLL and Richter transformation or with relapsed CLL. Blood 2017 129:3419-3427; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-02-765685

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