Chin Med J：天津血研所回顾性验证R2-ISS在NDMM中的预后价值

R2-国际空间站

多发性骨髓瘤 (MM)准确定风险分层可以预测骨瘑知者的不同预测后，并给予风风险分层治疗以延缓寿命。最近，欧洲骨高瘤网络 (EMN) 展开了一项纳入7000多例MM你的大型回归考虑性研究，开发出新的风险模型R2-ISS，在您中具有极好的风险分布。R2-ISS分层基于不同预期后因的加权风风险评分：ISS II 1.0分、ISS III 1.5分、del (17p)1.0分、乳酸脱氢酶(LDH)升高1.0分、t(4；14)1.0分和1q21+ 0.5分。累积总分后将认者分配到4个风险组：R2-ISSⅠ（0分） ）、Ⅱ（0.5-1.0分）、Ⅲ（1.5-2.5分）、Ⅳ（3.0-5.0分）。

之前已经有多个回顾性研究对R2-ISS进行外部试验证明，但整体和说法关于R2-ISS在真实世界中的适用性和预测性能力的证明有限。因此中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学术研究所，简称天津血研究所)的学者展开一项回顾性中心研究，确定R2-ISS是否适合用于接受真实世界治疗模式的中国MM您，研究结果近期发表于《中华医学杂志》 ，通讯作者为安刚教授，第一作者为严文强医生。

研究结果

该回归性研究纳入2013年1月-2019年12月在中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液研究所)诊断和治疗的新诊断多发性骨高瘤（NDMM）知者。所有知者均接受基于蛋白酵素制剂（PI）和/或免疫调剂（IMiD）治疗。

共纳入505例符合R2-ISS细分条件的NDMM患者。中位58岁，年>65岁有97例(19.2%)。ISS分期包例如：ISS I，91例(18.0%)；ISS II， 183例 (36.2%)；ISS III，231例 (45.7%)。一线治疗方，322例 (63.8%) 接受者接受基于PI的治疗，132例 (26.1%) 接受者同时接受PI 和IMiD。诱导治疗后163例(32.3%)患者进行自体干细胞移植(ASCT)。中位随访38.3个月，中位PFS和OS分别为41.6个月和71.5个月。基站征及治疗情况见下表。

与EMN训练集和骨髄瘤及相关疾病登录(MRDR)团队相比，本研究发现者表现出更高比例的ISS III期(45.7%[231/5) 05] 对比 24.8%[551/2226] 对比29.6%[381/1289]；P<0.001) 和1q21+ (47.0%[233/496] vs. 36.8%[820/2226] vs. 13.3%[171/1289]；P<0.001)。关于一线治疗， EMN训练集中66.7%(1485/2226)的接受者接受了基于PI+IMiDS的治疗，明显高于本队(26.1%[132/505]；P<0.001)；此外EMN和MRDR队列中的接受者接受ASCT比例高于本队（83.3%[1855/2226] vs. 55.2%[552/1000] vs. 32.3%[163/505]；P<0.001）。

作者评价了1q21+和变异数对生存的影响。携带1q21+突变异者的中位PFS和OS分别为33.3个月和62.6个月，表现短于不携带带1q21异常的患者（PFS：50.8个月，OS：未达到；P<0.001）。另外，1q21 gain的患者PFS 1q21扩增组相似（分别为33.3个和30.7个；P=0.707），两组的OS也当（分别为56.5个）月和62.6个月；P=0.574）。为R2-ISS中1q21+作用的可靠性和完整性提供了补充。

根据R2-ISS，分别有57例(11.3%)、105例(20.8%)、264例(52.3%)和79例(15.6%) 您归为R2-ISS I、II、III和IV，其中位OS分别为未达到、未达到、63.8、48.2个月，中位PFS时间分别为76.6、64.3、33.8、30.7个月[图1A、B]。

与R2-ISS I患者比较，R2-ISS III（风险比[HR]=5.07，95%置信区间[95%CI]：2.33–11.03；P<0.001）和R2-ISS IV组(HR=9.67 ，95%CI：4.22–22.14；P<0.001) 那者的死亡风险显着更高，但R2-ISS I与II的死亡风险差异无统计表现(HR=1.88，95%CI： 0.80–4.49； P=0.145)；在PFS分析中结果相似。R2-ISS III/IV的患者表现出比R2-ISS I更高的进展或复发风险(III vs.I：HR=2.62，95%CI：1.63- 4.20，P<0.001；IV vs.I：HR=3.45，95%CI：2.03-5.87，P<0.001)；而R2-ISS I和II之间进展或复发的风险比当(HR=1.43，95 %CI：0.84-2.42；P=0.186)[图1A，B]。

R2-ISS 可准确区分基于PI、基于IMiD 或基于PI+IMiD 组患者的OS 率，以及未接受ASCT 患者和年龄轻（≤65 岁）或老人（> 65 岁）患者，但未能很好地区分接受 ASCT 患者的 OS 率 (P=0.230)。

1c为r-iss到r2-iss分层分层分层分布分布。鉴于鉴于鉴于鉴于鉴于鉴于鉴于鉴于鉴于鉴于。。。ⅱⅱⅱⅱ（64.4％[325/505]）可分为以下几类：R2-ISS II 82例 (25.2%)、R2-ISS III 236例 (72.6%) 和 R2-ISS IV 7例 (2.2%)；这些新分类的感知者之间 OS 存在率统计显示着差异(P=0.003)[图1D]。从同时表明，R2-ISS分类可以提供比R-ISS更好的风险分类，而减轻R-ISS II患者生存率的异质。

总结

本研究表明，新的R2-ISS评估模型可以可靠、复性地充分预测MM感知者预测后。与R-ISS相比较，R2-ISS的危险分层表现更强的分区，表现出4个比例组，前置多种。对通过R2-ISS类型的患者的生命存在结束于预测进行细化，这种改造善可部分归因于R2-ISS对异质性的R-ISS II组的再分布。

本研究中携带1q21+知者比例为47.0%，与国内其他试验证明R2-ISS的报道类似：陈海敏教授等统计的单中心474例知者中为52.5% 2 ，Peiyu Yang等统计的6家中心1005例您中为51.8% 3；但高于国外报道的13.3% 4（应研究中，R2-ISS I、II、III、IV者中分别为0%、8.4%、17.4%、49.4%） ，以及建立R2- ISS模型的患者中36% 5 。这些结果强烈调了不同地区患者的固有差异，尤其是1q21 gain的发病率，可能质疑R2-ISS中1q21+的当前加权评分（主要来自欧洲MM人群）是否被高估计。因此应展开多项中心研究，纳入不同地区的认者以一步评价未来1q21+的最合适加分。

本研究中一线ASCT率仅32.3%，低于国外报道，可能限制了本研究结果外推至其他区域，但事实证明上这个例子可能更代表了展开中国家庭骨科医生的当期治疗模式。

总的来说，新的R2-ISS风险评估显示出比R-ISS模型更好的预测后准性，也保证了其在真实世界中对中国NDMM知情者有有效风险分配的能力。

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