Hepatology：MAIT细胞在自身免疫性肝病患者中被慢性激活，促进肝纤维化星状细胞活化

2018-07-27 MedSci MedSci原创

MAIT细胞自身免疫性肝病肝星状细胞激活

本研究表明，AILD患者中MAIT细胞已经进化成一种精疲力竭的、促纤维化的表型，并且可以促进HSC介导的肝纤维化的发展。

研究背景和目的：自身免疫性肝病(Autoimmune liver diseases， AILDs)是一种慢性肝病，其特点是由于免疫介导的肝脏损伤，继而导致纤维化和肝硬化。本研究提出假设，在AILD患者中，黏液相关不变T (MAIT)细胞(类似先天的T细胞)是否在功能上发生了改变； MAIT细胞是否能通过激活肝星状细胞(HSCs)促进肝纤维化。

研究方法和结果：本研究通过多色流式细胞术分析了AILD患者的MAIT细胞的表型和功能，并研究了人MAIT细胞与原发性肝星状细胞(hHSCs)的相互作用。研究发现AILD患者外周血和肝组织中MAIT细胞明显减少。值得注意的是，MAIT细胞的频率随着纤维化阶段的增加而减少。AILD患者的MAIT细胞显示出衰竭的迹象，如干扰素(IFN-gamma)产生受损，以及激活和衰竭标志物CD38、HLA-DR和CTLA-4在体内的高表达。从机制上说，这种衰竭状态可能是由细胞因子白细胞介素(IL)-12和IL-18重复刺激MAIT细胞引起的，从而导致IFN-gamma减少和衰竭标志物表达增加。值得注意的是，IL-12的重复刺激进一步导致促纤维化细胞因子IL-17A的表达，和MAIT细胞的耗尽。健康对照组和AILD患者的MAIT细胞都能在体外诱导hHSCs中出现活化、促炎和促纤维化的表型，这在一定程度上是由IL-17介导的产生的。

研究结论：本研究表明，AILD患者中MAIT细胞已经进化成一种精疲力竭的、促纤维化的表型，并且可以促进HSC介导的肝纤维化的发展。

原始出处：

Bottcher K， Rombouts K， Saffioti F， et al. MAIT cells are chronically activated in patients with autoimmune liver disease and promote profibrogenic hepatic stellate cell activation.Hepatology， 2018， 68(1)， 172-186.

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作者：MedSci



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