Blood：BH3图谱分析发现ruxolitinib可与ventoclax联合治疗前体T淋巴细胞白血病
2021-02-20 MedSci原创 MedSci原创
HDAC和JAK/STAT通路抑制剂是ventoclax的有前景的联合用药选择
前体T淋巴细胞白血病(T-PLL)的常规治疗方法，如细胞毒性化疗和阿仑单抗（阿仑单抗），疗效有限，且毒性较大。一些新的药物类别已经在T-PLL中显示出了临床前活性，包括JAK/STAT和TCR通路的抑制剂，以及组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。近期，BCL-2抑制剂ventoclax也在T-PLL中显示出了一定的临床活性。
Herbaux等人尝试表征T-PLL的功能性凋亡依赖性，以确定治疗这种疾病的新的联合疗法，研究结果于近日发表在《血液》“Blood”杂志上。
BH3图谱分析是一种评估细胞凋亡倾向(“启动”)和细胞对不同抗凋亡蛋白的相对依赖性的功能性分析方法。
Herbaux等人对24例原发性T-PLL患者的样本进行了BH3图谱分析发现，原代T-PLL细胞的凋亡启动水平相对较低，主要依赖BCL-2和MCL-1存活。选择性药物抑制BCL-2或MCL-1可诱导原代T-PLL细胞死亡。用JAK1/2抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib）靶向JAK/STAT通路，或用贝利司他（belinostat ）靶向HDAC，均可独立增加T-PLL细胞对BCL-2的依赖（但不改变对MCL-1的依赖性），从而增强了T-PLL细胞对ventoclax的敏感性。
基于上述结果，研究人员采用ventoclax联合鲁索替尼治疗了两例难治性T-PLL患者：JAK3突变的T-PLL患者获得了的深度缓解，无突变患者病情表现稳定。
综上，本研究基于精准医学的功能性方法明确了HDAC和JAK/STAT通路抑制剂是ventoclax的有前景的联合用药选择，值得开展T-PLL相关临床试验进一步探索这种联合方案。
原始出处：
Charles Herbaux, et al. BH3 profiling identifies ruxolitinib as a promising partner for venetoclax to treat T-cell prolymphocytic leukemia. Blood. February 17, 2021. https://doi.org/10.1182/blood.2020007303
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