ASCO 2020：无处不在的曲妥珠单抗

近日，靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）DS-8201在胃癌上获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD），并获得美国FDA授予在胃癌中的孤儿药称号。仔细翻一下今年ASCO大会，竟然有多达五个曲妥珠单抗相关的报告，排除掉两个还没有结论的，我们简单的看下这三个研究的结果和结论，如果有兴趣了解更多的话，扫描文章底部的二维码，我们会提供完整的大会报告ppt。

曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd; DS-8201）在患有HER2表达的转移性结直肠癌（mCRC）患者：DESTINY-CRC01的II期，多中心，开放标签研究中。

研究结果：

在数据截止（2019年8月9日）时，有78例（A，53； B，7； C，18）收到了T-DXd。中位年龄为58.5岁（范围为27-79岁），男性为52.6％，左结肠癌或直肠癌为89.7％；既往治疗方案的中位数为4（范围2-11）；所有患者均已使用伊立替康。中位治疗持续时间为3.5 mo（95％CI，2.1-4.3 mo；队列A，4.8 mo [95％CI，3.9-5.8 mo]）；T-DXd治疗仍保留38.5％的患者。队列A中确诊的ORR为45.3％（24/53分； CI为95％，为31.6％~59.6％），包括1个CR和23个PR。未达到中值DOR（95％CI，4.2 mo-NE）。先前接受过抗HER2治疗的患者的ORR为43.8％（7/16分； 95％CI，19.8％~70.1％）。DCR为83.0％（44/53分; 95％CI，70.2％~91.9％）; PFS中位数为6.9 mo（95％CI，4.1 mo-NE）; 未达到中位操作系统。在队列B或C中未观察到响应。61.5％的患者发生≥3级治疗紧急不良事件（TEAE）（48/78）；最常见的（≥10％）是中性粒细胞减少（21.8％）和贫血（14.1％）。有7例患者（9.0％）的TEAE导致药物停用，5例患者（6.4%）有间质性肺病（ILD），经独立委员会判定与T-DXd有关（2级；1级3；2级5[唯一与药物有关的死亡]）。

研究结论：

总体而言，T-DXd 6.4mg/kg q3w在标准治疗无效的HER2表达mCRC的pts中显示出显著的活性，其安全性与先前的结果一致。ILD是一种重要的风险，需要仔细的认识和干预。

曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd; DS-8201）在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中：一项随机，II期，多中心，开放标签研究（DESTINY-Gastric01）

研究结果：

187例患者接受了T-DXd（n = 125）或PC（n = 62 [55伊立替康； 7紫杉醇]）；日本79.7％，韩国20.3％。患者中位有2个先前的治疗方案，44.4%的患者≥3个。截至数据截止（2019年11月8日），仍有22.4％的T-DXd和4.8％的PC患者继续接受治疗。

使用T-DXd的ORR为51.3％（61/119; 11 CR和50 PR），而使用PC的ORR为14.3％（8/56;全部PR）（P <.0001）; 确认ORR为42.9％比12.5％（P <.0001）; DCR为85.7％和62.5％（P = .0005）; mDOR为11.3 比3.9 mo；mPFS为5.6 vs 3.5 mo（HR，0.47 [95％CI，0.31-0.71]；P = .0003）。使用T-DXd可以显着延长OS（mOS，12.5比8.4 mo； HR，0.59 [95％CI，0.39-0.88]；P = 0.0097 ；预先设定的O'Brien Fleming边界，P= .0202）；12个月OS为52.1％B比28.9％。T-DXd患者发生AE≥3级的比例为85.6％，而PC患者为56.5％。最常见的是中性粒细胞计数下降（51.2％; 24.2％），贫血（37.6％; 22.6％）和白细胞计数下降（20.8％; 11.3％）。12例（9.6％）患有T-DXd相关性间质性肺疾病（ILD； 2级3级，1级4级，无5级），而PC组为0级。发生了1例与药物相关的死亡（T-DXd组中的肺炎[非ILD]）。

研究结论：

与标准化疗（紫杉醇或伊立替康）相比，T-DXd在HER2 +晚期胃癌或GEJ腺癌患者中显示出ORR和OS的统计学显著性和临床意义的改善。

曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd； DS-8201）在HER2突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中：DESTINY-Lung01的中期结果。

研究结果：

数据截止2019年11月25日时，42例患者（64.3％女性）接受了T-DXd。中位年龄为63.0岁（范围34-83岁; <65岁，59.5％）; 45.2％有中枢神经系统转移；23.8％的患者ECOG表现为0，而76.2％的患者为1。HER2突变主要位于激酶结构域（90.5％）。大多数患者（90.5％）曾接受铂类化学疗法，54.8％曾接受过抗PD-1或–PD-L1治疗。先前治疗的中位数为2（范围为1-6）。中位治疗时间为7.75 mo（范围0.7-14.3 mo）；45.2％的患者仍在接受治疗。ICR证实的42例患者的ORR为61.9％（95％CI，45.6％-76.4％）；数据截止时未达到中值DOR；26名应答者中有16名在数据截止时仍在接受治疗；DCR为90.5％（95％CI，77.4％-97.3％）; 估计PFS中位数为14.0 mo（95％CI，6.4-14.0 mo）。所有患者（42/42）均出现治疗紧急不良事件（TEAE）。≥3级者占64.3％（与药物有关为52.4％），其中中性粒细胞减少（26.2％）和贫血（16.7％）。经独立委员会裁决的药物相关性间质性肺病（ILD）5例（11.9%），均为2级、无≥3级。1例为1级。TEAEs导致25例（59.5％）的剂量中断，16例（38.1％）的剂量减少和10例患者（23.8％）的治疗中断。

研究结论：

T-DXd在具有HER2突变的NSCLC的患者中表现出具有高ORR和持久反应的良好临床活性。期安全性概况通常与先前报道的研究一致。

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