OX40靶点可能成为特应性皮炎新的明星靶点! OX40L单抗amlitelimab的临床试验IIb达到主要终点

OX40，也被称为CD134，是一种关键的T细胞共刺激分子。它的免疫调节作用既可以通过调控效应T细胞的增殖和存活来增强免疫活性，也可以抑制调节性T细胞（Tregs）的活性和增殖。OD40刺激剂的设计目标就是提高T细胞的效应，从而增强免疫应答。因此，将基于OD40作为靶点来开发的抗体，预计能够在包括癌症和特应性皮炎等多种免疫相关疾病的治疗上效果显著。

此前，安进公司Rocatinlimab（AMG 451/KHK4083）是一款靶向OX40蛋白的潜在“首创”单克隆抗体，在中重度特应性皮炎上取得不错的效果。

此次，赛诺菲在欧洲皮肤病学会上表示，旗下抗OX40L抗体amlitelimab通过了IIb期临床试验(STREAM-AD)，达到了主要终点。计划于2024年进行III期试验。

• 使用amlitelimab治疗的患者在第16周（主要终点）的平均湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分较基线改善高达61.5%，并且在24周内持续改善

• 在第16周，所有关键次要终点均出现了具有临床意义的改善，并在第 24周持续改善，包括IGA 0/1，最高剂量的患者在第16周经历了 22.1%的改善，到第24周增加到45.5%

• Amlitelimab耐受性良好，各剂量期间未观察到发烧/发冷、口腔溃疡或结膜炎失衡情况

• Amlitelimab为全人源，不带有删除作用，无毒，Fc亚型为IgG4，靶向OX40L的抑制剂，具有持久恢复免疫平衡、能够持续作用和无需频繁给药的潜力

Rocatinlimab（AMG 451/KHK4083）是一款靶向OX40蛋白的潜在“首创”单克隆抗体。2022年12月23日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，rocatinlimab成功申报关于特应性皮炎的临床试验申请，并已经获受理。

根据其2022年12月发布的多中心、双盲、安慰剂对照的特应性皮炎2b期临床数据显示，中重度的特应性皮炎成人患者接受rocatinlimab治疗16周后，特应性皮炎患者的症状得到了显著的改善，大多数特应性皮炎患者停药一段时间后疗效仍继续维持，且耐受性良好。

除此之外rocatinlimab在改善瘙痒方面也有着非常不错的效果，有一项周期为56周，纳入267例中重度特应性皮炎成人患者的临床研究显示。在使用rocatinlimab治疗16周以后，特应性皮炎患者的瘙痒就得到了很好的改善，并在后续四十周的持续治疗中依旧能获得一定程度的持续改善。