Mol Cancer Ther:二甲双胍能够合成致死代谢靶向雄激素缺乏的前列腺癌细胞

2020-09-28 AlexYang MedSci原创

雄激素阻断疗法(ADT)会诱导前列腺癌(PC)细胞的易感性,使其容易受到协同治疗的影响和增加细胞死亡。衰老导致细胞周期停止,但细胞仍有活力。

雄激素阻断疗法(ADT)会诱导前列腺癌(PC)细胞的易感性,使其容易受到协同治疗的影响和增加细胞死亡。衰老导致细胞周期停止,但细胞仍有活力。

最近,有研究人员调查了PC细胞响应ADT治疗发生衰老的机制,并确定了FDA批准的抗糖尿病药物二甲双胍是否与ADT在PC的体外和体内中存在协同作用。研究结果表明,长期ADT治疗诱导的衰老与p16INK4a和/或p27kip2的诱导有关。衰老细胞中PI3K/Akt的激活和AMPK的去激活导致了mTORC1的激活。此外,抗凋亡蛋白XIAP的表达在ADT响应中增加。ADT后加入二甲双胍能够诱导细胞凋亡,减弱ADT对mTOR的激活,减少体外衰老细胞数量,并抑制PC PDX模型中肿瘤生长。

二甲双胍和ADT联用能够抑制肿瘤生长,且比ADT单独使用效果好

最后,研究人员指出,ADT和二甲双胍联合治疗可能是一种可行的治疗方法,该方法可以清除ADT后宿存的PC细胞。

原始出处:

Bing Yang , Shivashankar Damodaran , Tariq A Khemees et al. Synthetic Lethal Metabolic Targeting of Androgen Deprived Prostate Cancer Cells with Metformin. Mol Cancer Ther. 2020 Sep 17

 

作者:AlexYang



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  1. 2020-09-29 lovetcm

    #二甲双胍#可以这样说,一切雄激素依赖的肿瘤,如前列腺癌,某些激素敏感的乳腺癌等,二甲双胍可能都具有极好的协同效应!另外,对于#结直肠癌##甲状腺癌##食管癌#等,二甲双胍也较好的的辅助治疗作用。但是,对于有些肿瘤,如#小细胞肺癌##卵巢癌#等,二甲双胍可能并无作用了。以上很多是推测,相信未来几年内会陆续有相关的报道出现

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