NEJM：反义基因治疗药物mongersen对中重度克罗恩病有明显疗效
2015-03-20 MedSci译 MedSci原创
背景：克罗恩病相关炎症发生的特点是免疫抑制细胞因子转化发展为因子β1即TGF-β1的活动程度减少。因为克罗恩病患者体内SMAD7水平高，而SMAD7是TGF-β1因子的抑制剂。病床前研究和一期研究表明口服SMAD7反义寡核苷酸mongersen可作用于回肠和结肠SMAD7因子（Mongersen（GED-0301）是一种首创的口服反义寡核苷酸疗法，开发用于中度至重度克罗恩病的治疗）。研究方式：我们
（点击观看视频）
背景：
克罗恩病（Crohn’sdisease）相关炎症发生的特点是免疫抑制细胞因子转化发展为因子β1即TGF-β1的活动程度减少。因为克罗恩病患者体内SMAD7水平高，而SMAD7是TGF-β1因子的抑制剂。病床前研究和一期研究表明口服SMAD7反义寡核苷酸mongersen可作用于回肠和结肠SMAD7因子（Mongersen（GED-0301）是一种首创的口服反义寡核苷酸疗法，开发用于中度至重度克罗恩病的治疗）。
研究方式：
我们采用的是一个双盲、有安慰剂对照的二期试验，我们评估了mongersen药物作用于已确诊且处于发病状态的克罗恩病患者的有效性。在2周时间里，病人被随机分配为四组，分别接受剂量为10mg、40mg、160mg的mongersen和安慰剂对照(无mongersen)的治疗，我们关注的主要指标是15天病人病情的缓解情况，并且使用克罗恩病活动指数（CDAI）得分来评分，若得分少于150分且缓解情况至少维持2周，且使用该药物对患者有安全性，则表明患者病情有所缓解（为我们关注的结果）。我们关注的次要指标是即28天内CDAI得分减少超过100分的患者临床反应和用药效果。
结果：
通过试验我们得知，在使用mongersen治疗剂量分别为40mg和160mg时，出现病情缓解的人数在两组中分别占55%和65%(与安慰剂相比，均P<0.001)，而使用安慰剂进行对照的患者组中仅有10%的患者病情得以缓解，而使用10mg的mongersen治疗的患者组中仅有12%的患者病情得以缓解，两组中病情缓解的患者人数没有明显区别；论出现临床效果的患者比例而言，使用10 mg、40 mg、160 mg 的mongersen治疗的患者要多于使用安慰剂对照的患者人数，他们的比例分别为37%、58%、72%、17%(分别为P=0.04, P<0.001, P<0.001）。大部分的不良事件与克罗恩病的并发症和临床表现相关。
结论：
克罗恩病（Crohn’sdisease）相关炎症发生的特点是免疫抑制细胞因子转化发展为因子β1即TGF-β1的活动程度减少。因为克罗恩病患者体内SMAD7水平高，而SMAD7是TGF-β1因子的抑制剂。病床前研究和一期研究表明口服SMAD7反义寡核苷酸mongersen可作用于回肠和结肠SMAD7因子（Mongersen（GED-0301）是一种首创的口服反义寡核苷酸疗法，开发用于中度至重度克罗恩病的治疗）。
研究方式：
我们采用的是一个双盲、有安慰剂对照的二期试验，我们评估了mongersen药物作用于已确诊且处于发病状态的克罗恩病患者的有效性。在2周时间里，病人被随机分配为四组，分别接受剂量为10mg、40mg、160mg的mongersen和安慰剂对照(无mongersen)的治疗，我们关注的主要指标是15天病人病情的缓解情况，并且使用克罗恩病活动指数（CDAI）得分来评分，若得分少于150分且缓解情况至少维持2周，且使用该药物对患者有安全性，则表明患者病情有所缓解（为我们关注的结果）。我们关注的次要指标是即28天内CDAI得分减少超过100分的患者临床反应和用药效果。
结果：
通过试验我们得知，在使用mongersen治疗剂量分别为40mg和160mg时，出现病情缓解的人数在两组中分别占55%和65%(与安慰剂相比，均P<0.001)，而使用安慰剂进行对照的患者组中仅有10%的患者病情得以缓解，而使用10mg的mongersen治疗的患者组中仅有12%的患者病情得以缓解，两组中病情缓解的患者人数没有明显区别；论出现临床效果的患者比例而言，使用10 mg、40 mg、160 mg 的mongersen治疗的患者要多于使用安慰剂对照的患者人数，他们的比例分别为37%、58%、72%、17%(分别为P=0.04, P<0.001, P<0.001）。大部分的不良事件与克罗恩病的并发症和临床表现相关。
在安全性方面，共有6例患者9次严重不良事件被报告，其中大部分严重不良事件是因为克罗恩病症状发作或并发症住院。在治疗组中，治疗后出现不良事件发生率低于5%。两组不良事件均是轻微的，在安慰剂组为64%，在治疗组为65%。
结论：
通过实验我们可以得知，接受mongersen治疗的克罗恩病患者病情缓解的比例和出现临床效果的人数都要多于使用安慰剂对照的患者人数，因此，我们可以尝试使用mongersen治疗克罗恩病的患者，这将是他们的福音。
原始出处：
Monteleone G, Neurath MF, Ardizzone S, Di Sabatino A, Fantini MC, Castiglione F, Scribano ML, Armuzzi A, Caprioli F, Sturniolo GC, Rogai F, Vecchi M, Atreya R, Bossa F, Onali S, Fichera M, Corazza GR, Biancone L, Savarino V, Pica R, Orlando A, Pallone F.Mongersen, an oral SMAD7 antisense oligonucleotide, and Crohn's disease. N Engl J Med. 2015 Mar 19;372(12):1104-13. doi: 10.1056/NEJMoa1407250.
原始PDF下载：PDF
小知识：克罗恩病
克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但好发于末端回肠和右半结肠。本病和慢性非特异性溃疡性结肠炎两者统称为炎症性肠病（IBD）。本病临床表现为腹痛、腹泻、肠梗阻，伴有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延，反复发作，不易根治。本病又称局限性肠炎、局限性回肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎。
本病尚无根本的治愈方法，许多病人出现并发症，需手术治疗，而术后复发率很高。本病的复发率与病变范围、病症侵袭的强弱、病程的延长、年龄的增长等因素有关，死亡率也随之增高。
作者：MedSci译
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
#治疗药物#
54
#ERS#
56
#GER#
39
是的好文字
119
是苗子啊，这次是下调。治疗血友病的是过表达
119