盘点：近期阿尔兹海默病相关研究进展一览
2017-03-05 MedSci MedSci原创
2月份就要结束，梅斯医学小编在这里为大家盘点了“阿尔兹海默病相关研究进展”与大家分享学习。【1】JECH：自身免疫疾病或会增加个体患痴呆症的风险 近日，一项刊登于国际杂志the Journal of Epidemiology & Community Health上的研究报告中，来自牛津大学的研究人员通过研究发现，自身免疫疾病或许和痴呆症风险增加直接相关。研究者表示，尽管二者之
2月份就要结束，梅斯医学小编在这里为大家盘点了“阿尔兹海默病相关研究进展”与大家分享学习。
近日，一项刊登于国际杂志the Journal of Epidemiology & Community Health上的研究报告中，来自牛津大学的研究人员通过研究发现，自身免疫疾病或许和痴呆症风险增加直接相关。研究者表示，尽管二者之间的关系很明显，但其所发现的这种关联性的范围却很小，同时该研究也同之前研究人员提出的一种理论相一致，即阿尔兹海默病或许有一种自身免疫的组分。
研究人员指出，在25种自身免疫疾病中有18种疾病都和痴呆症发生明显相关；其中爱迪生氏病会增加48%的痴呆症风险，多发性硬化会使得痴呆症风险加倍；银屑病会增加29%的痴呆症风险，系统性红斑狼疮则会增加46%的痴呆症风险。当患者因自身免疫疾病入院后这种关联性会持续5年甚至更长时间。患者的痴呆症类型并不总是会被记录下，但会表现为阿尔兹海默病风险增加6%，血管性痴呆风险增加28%。
研究人员还发现，相比多发性硬化症女性患者而言，男性患者的痴呆症风险往往会明显增加，但对于大多数其它疾病而言，这种风险关联性在男性和女性患者之间都是相似的。本文研究是一项观察性研究，因此并没有确切的结论能够得出上述的因果关系，同时相关研究结果也仅限于那些入院治疗的个体。
研究者强调道，目前他们发现的自身免疫疾病和痴呆症风险之间的关联性范围较小，因此这种关联性结果应当被视为指示性的而不是决定性的，同时他们还需要后期更为深入的研究来证实本文的研究结论。但研究者推测，自身免疫疾病或者疗法可能会普遍增加患者患循环系统疾病的风险，对于某些人而言血管疾病就是一种非常常见的疾病。
美国约翰霍普金斯大学的科学家报告，利用酵母和人类细胞，他们发现了细胞通过线粒体来清除错误折叠的蛋白质聚集体。这是一个全新的途径，这一发现有助于解释帕金森氏症、阿尔茨海默症等在发育过程中出错的部分原因。研究成果于 3 月 1 日发表在《 Nature 》杂志上。
在细胞中，蛋白质被损坏、发生错误折叠会导致蛋白团块或聚集体的形成，常会导致神经退行性疾病的发生。蛋白聚集已经被认为是由细胞质或细胞核中的蛋白酶体或溶酶体逐渐溶解。
研究团队想要确保，他们在酵母细胞中观察到的现象也能发生在人类细胞中。所以他们使用相同的分离荧光蛋白方法，观察是否错误折叠的蛋白质可以进入到人视网膜色素上皮细胞的线粒体上。结果发现，与在酵母细胞中观察到的一样，错误折叠的蛋白质进入到了人体细胞的线粒体中，并使线粒体发荧光。
生物系统一般相当顽强，但也有一些致命弱点可能引起疾病多发。依靠线粒体系统，帮助清理错误折叠的蛋白质可能就是这样的一个例子。年轻、健康的线粒体完全可以胜任这个任务，年老的线粒体或者那些需过度清理的细胞可能不堪重负而遭受损害，这可能会危害细胞的许多其他重要功能。
【3】睡得越久越容易变痴呆
一项新的大规模研究表明，长时间处于睡眠状态可能增加痴呆发生的风险。这项研究由波士顿大学医学院（BUSM）神经病学教授 Sudha Seshadri 博士领导，结果发表在《神经病学》杂志。
研究人员统计了弗雷明汉心脏研究（FHS）的数据，FHS 始于 1948 年，招募了 520 名年龄介于 30-62 岁居住在马塞诸州弗雷明汉的男性和女性，研究初衷是为了确定心血管疾病的危险因素。
这项研究要求 FHS 的成年参与者告知他们晚上睡眠时间，研究人员持续跟踪 10 年以观察阿尔兹海默症或其他形式痴呆的发生情况。BUSM 研究人员随后收集相关数据并统计痴呆发生的风险。该团队发现，与那些持续睡眠时间不到 9 小时的人相比，睡眠时间在 9 小时以上的人发生阿尔兹海默症的风险增加了两倍。
“那些每晚睡眠时间在 9 小时以上且没有高中学历的参与者在 10 年发生痴呆的风险是睡眠时间更少的人的 6 倍，这些结果表明高学历可能预防长时间睡眠呆引起的痴呆。”Sudha Seshadri 博士谈到。研究还发现睡眠较长的人似乎脑体积也较小。作为观察性研究不能建立因果关系，但是研究人员怀疑过度睡眠可能是一种症状而不是由痴呆引起的神经元变化的原因。因此，他们推测减少睡眠时间不可能降低痴呆的风险。
作者认为这些发现可能为未来的痴呆和认知损伤检测提供信息。该研究共同作者 Matthew Pase 博士非常重视该研究意义。他说：自我记录睡眠时间可能有助于预测 10 年内患临床痴呆的风险。而睡眠时间较长的人可能同时需要评估和监测思考能力和记忆力。痴呆症患者诊断时间越早，则他们有越多的时间能计划并作出关键的医疗决定。
全世界有数以百万计的人罹患痴呆症。该病常见的危险因素包括年龄、家族史和遗传病史。但最新研究指出，除此之外，还有另外一个因素可能会影响患痴呆症的可能性：居住在车水马龙的主干道旁边。
在这项最新研究中，加拿大的研究人员对2001年至2012年这十多年间，安大略州总共660万名年龄在20岁至85岁之间的居民进行了随访。研究小组使用邮政编码来确定居民靠近主要道路的程度。研究人员还通过参与者的病案记录来观察他们多年以后是否罹患痴呆症、帕金森病或MS。研究人员发现，居住在主要道路旁与罹患帕金森氏症或MS之间没有关联。然而，他们发现接近繁忙道路的人群更容易罹患痴呆症。
研究显示，在一条主要道路50米以内居住的居民中，每10例痴呆症病例当中就有1例可归因于交通暴露。此外，人们越靠近繁忙道路，他们患痴呆症的风险就越高。
人们距离主要道路越远罹患痴呆症的危险就越低。研究结果表明，那些居住在距离主要道路50米之内的人群罹患痴呆症的风险为7%。距离主要道路50-100米的人群罹患痴呆症的风险下降到4%，那些居住在距离主要道路101-200米的人群罹患痴呆症的风险仅为2%，而那些距离主要道路200米之外的人群罹患痴呆症的风险并未增加。
来自于加州大学洛杉矶分校的研究团队发现，每天食用两次葡萄，坚持6个月能够减缓阿尔兹海默症患者大脑代谢下降，从而缓解记忆力下降等初期症状。科学家们发现，葡萄的多酚物质有助于维持大脑有益化学物质的含量、促进血液流动，从而有着预防老年痴呆的好处。
这一随机、对照研究表明，多吃葡萄能够保护受损区域代谢活动的下降。此外，葡萄还能增加大脑其他区域的代谢力，从而有助于改善注意力和工作记忆力。
结果显示，葡萄有利于大脑区域（受早期阿尔兹海默症影响）维持正常的代谢活动。有趣的是，没有食用葡萄的受试对象大脑相同区域却出现代谢活动下降的现象。此外，摄取葡萄还会增加与记忆、认知功能相关大脑区域的代谢活力。
多年来，科学家一直怀疑，葡萄多酚属于健康饮食结构的一部分，因为它们促进抗氧化，参与抗炎症反应。近年来，很多研究表明，葡萄通过减少氧化应激压力促进大脑血液正常流动，从而有助于维持促进记忆、参与抗炎反应的化学物质处于正常水平，最终有利大脑健康。
研究团队负责人、加州大学洛杉矶分校神经核影像科主任Daniel Silverman博士表示：“这一研究葡萄对阿尔兹海默症影响的文章，分析的是整个葡萄，而不是单独/分别的化合物。结果表明，规律性摄取葡萄有望减缓早期阿尔兹海默症相关衰退症状。这一试验有助于推进越来越多的证据，支持葡萄有利于神经、心血管健康。但是，我们仍然需要更大规模、更多的临床研究证实该结论。”
一项新的研究显示，经常洗桑拿浴进行放松训练与痴呆和阿尔茨海默病（AD）风险下降相关——至少在男性人群中是这样。
Kuopio缺血性心脏病（KIHD）研究纳入来自芬兰的超2300例中年男性（基线时身体健康），显示每周洗桑拿4～7次者在20年随访期间的痴呆风险比每周一次者低66%，AD风险低65%。
研究者表示，这项研究提供了有希望的结果显示洗桑拿浴可能是常见记忆相关疾病的具有保护性的生活因素，而且这一训练可能是健康成人预防该疾病的一个值得推荐的措施。不过，他们指出，尚需在不同患者人群中进行更多的研究，包括女性。
资深作者Laukkanen（东芬兰大学）对研究结果非常满意，说道：“这项研究很令人惊讶，因为研究结果如此强大。人们对桑拿浴的积极感受也可能有助于解释这一关联。”研究结果在线发表于12月7日的Age and Ageing杂志。
Tau是大脑中一个涉及阿尔兹海默症和其他脑部疾病的重要蛋白。研究发现Tau聚集形成的神经纤维缠结和神经细胞死亡及认知能力下降有关。一项由特拉维夫大学（TAU）完成的最近发表在《Molecular Psychiatry》上的重要研究揭示了一种候选药物NAP阻断这些神经纤维缠结形成的机制，它可以促进Tau和微管的相互作用，而微管扮演火车轨道的角色，负责运输神经元中生物学物质。
“异常的Tau蛋白形成缠结，导致了阿尔兹海默症的进展。”研究领导者Illana Gozes教授说道，“我们首次发现候选药物NAP可以促进神经细胞中微管的运动，NAP是一个活性依赖性神经保护蛋白（ADNP）片段，可以在分子水平促进Tau-微管相互作用，以此阻碍Tau形成缠结，防止阿尔兹海默症及其他相关疾病发生。”Gozes教授现就职于TAU亚当斯超级大脑研究中心及Sagol神经科学学院。
Gozes教授主要发现了ADNP——一个在阿尔兹海默症中失调的基因。妊娠期间胎儿发生ADNP突变是自闭症伴随智力残疾的主要诱因之一。“ADNP和DAP通过稳定微管发挥作用。”Gozes教授说道，“微管可以运输生物学物质，但是阿尔兹海默症病人神经细胞中的这些微管被破坏，自闭症患者神经细胞中这些微管则功能紊乱。而NAP可以保护这些微管，因此可以保护细胞。”
“我们现在发现ADNP具有很强的促进Tau结合微管的能力，从而保护Tau免受破坏。我们还进一步发现ADNP的活性主要依赖于NAP片段，这个片段正在进一步往临床使用发展。”Gozes教授说道，“了解NAP工作的精确原理将使NAP更容易进入临床。此外，了解精确机理还有助于发现治疗自闭症、阿尔兹海默症等神经疾病的药物新靶点。”
近日，一项刊登在国际杂志JAMA Neurology上的研究报告中，来自南加州大学的研究人员通过研究发现，大量使用降胆固醇的他汀类药物或和阿尔兹海默病（AD）风险降低直接相关，但这种风险降低因所使用的他汀类药物和种族的不同而变化，研究者认为，他们需要进行临床试验进一步对此证实。
此前研究中研究者就阐明了他汀类药物和阿尔兹海默病之间的保护性关联，这项研究中，研究者Julie M. Zissimopoulos及其同事对来自将近400万个医疗保险受益人的数据进行分析，这个个体都使用他汀类药物来检测药物和其患早期阿尔兹海默病之间的关联，研究者分析了高水平和低水平摄入他汀类药物以及四种常见不同类型他汀类药物对患者的影响，这四种他汀类药物包括：辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀和罗舒伐他汀。
研究者指出，本文的主要研究结果包括：1）从2009至2013年，1.72%的女性以及1.32%的男性都会每年进行AD的检查；2）白人男性患AD的风险最低（1.23%）；3）相比白人而言，黑人和西班牙裔人摄入他汀类药物的平均天数较少；4)高水平摄入他汀类药物能够降低女性15%患AD的风险，能够降低男性12%患AD的风险，而这种风险降低因种族和性别而改变。5）在西班牙裔男性、白人以及黑人女性中AD的风险会降低，但在黑人男性中，高水平摄入他汀类药物和低水平摄入他汀类药物降低个体患AD的风险无明显差异；6）大量摄入辛伐他汀能够降低白人、西班牙裔、黑人女性以及白人、西班牙裔男性患AD的风险；7）摄入任何他汀类药物都不会降低黑人男性患AD的风险；8）阿托伐他汀能够降低白人、黑人、西班牙裔女性以及西班牙裔男性患AD的风险；9）普伐他汀和罗舒伐他汀能够降低白人女性患AD的风险。
值得注意的是，本文研究的局限性就是其不能建立因果关系，研究者表示，需要在所有种族人群中进行临床试验来证实研究发现；本文研究结果表明，特定病人、当面对多种或者相同的他汀类药物选择来治疗高血脂症时，利用特殊的他汀类药物或许都能够降低个体患AD的风险，但在合适的时间对合适的人群使用合适的他汀类药物或许就能更合适地降低个体患AD的风险以及给患者带来的负担。
作者：MedSci
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