Circulation:肺动脉高压患者中的血清和肺部表达激活素信号系统的概况
2023-04-25 刘少飞 MedSci原创
血清中的激活素A和卵泡抑素相关蛋白3是肺动脉高压预后的生物标志物。
肺动脉高压(PAH)是一种罕见而严重的心肺疾病,肺部外围小血管的闭塞性重塑是造成肺血管阻力和肺动脉平均压力上升的主要原因,导致右心衰竭,最终在没有有效干预的情况下死亡。晚期PAH患者的存活率仍然很低,5年存活率≈60%,对于那些对目前批准的PAH药物难治且临床症状持续恶化的合格患者,肺移植仍然是一个合适的选择。 越来越多的临床前和临床证据表明,增强的Smad2/3介导的转录反应在PAH中起着有害的作用,通常伴随着骨形态生成蛋白(BMP)-Smad1/5/8信号转导的受损。尽管这些改变背后的确切机制尚不清楚,但由INHBA编码的抑制素-βA亚基的二聚体-激活素A被怀疑在PAH的Smad2/3途径过度激活和阻塞性血管重塑的进展中都有作用。激活素A(抑制素-βA-抑制素-βA)和激活素B(抑制素-βB-抑制素-βB)通过激活素受体(即ACTRIIB、ACTRIIA与ALK4、ALK2、ALK7结合)的功能确实是多变的,并受到2类不同的内源性抑制素(即抑制素A和B)和卵泡抑素相关蛋白的制约。迄今为止,有2篇关于PAH中激活素A和卵泡抑素相关蛋白循环水平升高的报告,但这些研究因患者人数较少、缺乏独立的验证队列和缺乏随访而受到限制。因此,该研究对激活素途径的关键成员是否可以用作PAH生物标志物进行了探索。 该研究旨在探讨活性素信号通路在肺动脉高压(PAH)中的表达及其作为PAH生物标志物的可行性。研究人员通过对80名患者血清检测和组织学分析来评估PAH患者和对照组中活性素A、活性素B、抑制素A和B蛋白的α亚基以及卵泡抑素相关蛋白和FSTL3的水平。80 名患者中有 26 名 (32.5%) 在 69 个月的中位随访期间发生死亡或肺移植。基线和随访在针对年龄和性别调整的模型中,激活素 A 和 FSTL3 的血清水平与无移植存活率相关。
研究发现,活性素A和FSTL3的血清水平与肺移植或死亡的风险有关,并可作为PAH预后的生物标志物。
此外,组织学分析表明,Smad2/3的磷酸化形式在核内积累,血管内皮和平滑肌层中ACTRIIB、ALK2、ALK4、ALK5、ALK7、Cripto和FSTL3的免疫反应性增强,而抑制素-α和卵泡抑素相关蛋白3的免疫染色则降低。这些结果为活性素信号通路在PAH中的作用提供了新的见解,也表明了活性素A和FSTL3在PAH预后中的潜在作用。
肺动脉高压与激活素A、激活素B、随访素和随访素样3的血清和肺部水平的增加以及抑制素A和B蛋白的抑制素-α亚单位的丰度降低有关。肺动脉高压的阻塞性肺血管重塑与激活素-Smad2/3信号传导途径的活性增加和ACTRIIB、ALK2、ALK4、ALK5和ALK7的过度表达有关。特发性、遗传性或厌食症相关的肺动脉高压患者血清中激活素A和卵泡抑素相关蛋白3的水平升高可预测死亡或肺移植。 血清中的激活素A和卵泡抑素相关蛋白3是肺动脉高压预后的生物标志物。 Guignabert C, Savale L, Boucly A, Thuillet R, Tu L, Ottaviani M, Rhodes CJ, De Groote P, Prévot G, Bergot E, Bourdin A, Howard LS, Fadel E, Beurnier A, Roche A, Jevnikar M, Jaïs X, Montani D, Wilkins MR, Sitbon O, Humbert M. Serum and Pulmonary Expression Profiles of the Activin Signaling System in Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2023 Apr 25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061501. Epub ahead of print. PMID: 37096577.
作者:刘少飞
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