Nature：双相情感障碍患者神经元对锂治疗敏感差异机制被揭示

2015-10-30 MedSci MedSci原创

双相情感神经锂

双相情感障碍（bipolar disorder）又称躁郁症、钟摆病，其特征为情绪在抑郁和躁狂之间剧烈波动。现在，来自清华大学、Salk生物研究所、中科院北京基因组研究所等处的研究人员发现，相比其他人的脑细胞，双相情感障碍患者的脑细胞对刺激更加敏感。 这一研究发现发布在10月28日的《自然》（Nature）杂志上，第一次在细胞水平上阐明了这一疾病对大脑的影响。此外，它还揭示出了一些患者对锂（lit

双相情感障碍（bipolar disorder）又称躁郁症、钟摆病，其特征为情绪在抑郁和躁狂之间剧烈波动。现在，来自清华大学、Salk生物研究所、中科院北京基因组研究所等处的研究人员发现，相比其他人的脑细胞，双相情感障碍患者的脑细胞对刺激更加敏感。

这一研究发现发布在10月28日的《自然》（Nature）杂志上，第一次在细胞水平上阐明了这一疾病对大脑的影响。此外，它还揭示出了一些患者对锂（lithium）治疗敏感而另一些则不敏感的原因。

清华大学生命科学学院的姚骏（Jun Yao）研究员、Salk生物研究所遗传学实验室Rusty Gage教授，以及加州大学拉荷亚分校的John R. Kelsoe是这篇论文的共同通讯作者。

Gage说：“研究人员并不都认为双相情感障碍有细胞病因。因此我们的研究十分重要地验证了这些患者的细胞确实不同。”

治疗双相情感障碍通常是一个挑战。如果采用锂无法帮助控制患者剧烈的情绪波动，医生通常会用抗精神病药、抗抑郁药和情绪稳定剂来拼凑治疗方案。但它们往往只能帮助对抗抑郁或躁狂，无法两者兼顾。

为了了解双相情感障碍的基本病因，研究人员收集了来自6名双相情感障碍患者的皮肤细胞，将这些细胞重编程为干细胞，然后再诱导这些干细胞分化为神经元。随后他们将之与来自健康人的神经元进行了比较。

论文的第一作者Jerome Mertens说：“神经元通常由刺激激活并做出反应。我们从6名患者处获得的细胞更加的敏感，你不需要强力激活它们就可以看到反应。”并且，细胞内的线粒体也更加活跃。

由于有3名患者的细胞对锂反应良好，另外3名患者则未看到锂有助于控制他们的情绪波动，研究人员接下来测试了患者细胞对锂的反应。研究小组将一些神经元放在含有锂的液体中培养，然后重新测量了细胞的敏感性。

令人惊讶地是，在第一轮的测试中尽管来自两组患者的神经元看起来完全相同且同样敏感，当暴露于锂之下时它们的表现却不同。对锂有反应的患者的细胞在锂中培育后显示兴奋性减弱。而无法从这一药物中得到帮助的患者其细胞仍然过度兴奋。这些研究未能解释为什么锂对一些患者起作用而对另一些则不起作用，但却提供了一个起点探讨细胞之间的差异。这些神经元也为询问有关双相情感障碍的其他问题提供了一个平台。

Mertens说：“现在我们拥有了显示兴奋性差异的神经元，我们可以利用这些神经元来筛查更好的药物。”例如，如果一种新药可在细胞水平逆转过度兴奋，它将有可能可以治疗患者的双相情感障碍。

研究人员下一步计划更长时间地追踪这些受累细胞，看看他们检测到的过度兴奋是仅存在于神经元生命的初期狂躁阶段或长时间持续。

Gage说：“几个月后，有可能这种过度兴奋变得让细胞无法应对，它转入了一个不太兴奋的状态。这可能是患者经历抑郁和狂躁之间转换的标志。”

原始出处：

Jerome Mertens, Qiu-Wen Wang,et al..Nature (2015) doi:10.1038/nature15526


作者：MedSci



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