J Immunol Res：人类免疫系统可增加乳腺癌诱导的成骨细胞骨质增生而不影响正常的骨质增生
2020-04-24 MedSci原创 MedSci原创
骨转移在许多常见癌症如乳腺癌、前列腺癌和肺癌等常见癌症中普遍存在，治疗骨转移的新疗法是需要的。人类免疫系统移植模型被用于免疫肿瘤学（IO）研究中，用于皮下肿瘤细胞或患者衍生的异种移植植入模拟原发性肿瘤
骨转移在许多常见癌症如乳腺癌、前列腺癌和肺癌等常见癌症中普遍存在，治疗骨转移的新疗法是需要的。人类免疫系统移植模型被用于免疫肿瘤学（IO）研究中，用于皮下肿瘤细胞或患者衍生的异种移植植入模拟原发性肿瘤生长的免疫肿瘤细胞或患者衍生的异种移植。需要建立IO化合物对骨转移瘤的新型疗效模型。
本研究使用CIEA NOG（NOG）小鼠移植人CD34+造血干细胞（huNOG）和年龄匹配的免疫缺陷NOG小鼠进行研究。进行了骨表型评估基线差异。将BT-474人乳腺癌细胞接种到胫骨骨骨髓中，通过X射线成像监测癌症诱导的骨质变化。通过双X线吸收测定和显微计算机断层扫描分析了骨含量和骨量。肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）和免疫检查点标记物的表达通过免疫组织化学分析。
骨表型显示，huNOG和NOG小鼠的骨结构或健康骨的体积没有差异，但骨髓脂肪在huNOG小鼠中没有。在一些huNOG小鼠的骨髓中观察到纤维化区域。BT-474肿瘤诱导成骨细胞骨质增生。huNOG小鼠的骨病变出现得更早、更大，骨矿物质密度更高。在BT-474小鼠肿瘤中观察到低数量的TILs和PD-1阳性细胞以及低PD-L1表达。
本研究报告了首个乳腺癌骨质增生模型在huNOG小鼠中的表征。BT-474肿瘤代表了一种 "冷 "的肿瘤，其TIL数量较少。该模型可用于评估IO疗法与免疫刺激化合物或治疗方法联合治疗对骨转移性乳腺癌的疗效。
原始出处：
Tiina E. Kähkönen, Mari I. Suominen, et al., Human Immune System Increases Breast Cancer-Induced Osteoblastic Bone Growth in a Humanized Mouse Model without Affecting Normal Bone. J Immunol Res. 2019; 2019: 4260987. doi: 10.1155/2019/4260987
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