Blood：RUNX1和CBFβ-SMMHC共同反式激活异常髓系祖细胞促进白血病的发生
2020-10-12 星云 MedSci原创
16号染色体倒置是M4亚型急性髓系白血病伴嗜酸粒细胞增多症(AML M4Eo)患者一致的特征，它产生了CBFB-MYH11融合基因。
16号染色体倒置是M4亚型急性髓系白血病伴嗜酸粒细胞增多症(AML M4Eo)患者一致的特征，它产生了CBFB-MYH11融合基因。一般认为由CBFB-MYH11融合基因编码的融合蛋白CBFβ-SMMHC是RUNX1的显性负抑制因子。
然而，近期的研究结果挑战了CBFβ-SMMHC介导的白血病发生的RUNX1抑制模型。
为了明确Runx1在CBFB-MYH11诱导的白血病中的作用，研究人员将条件敲除Runx1基因的小鼠(Runx1f/f)与条件性Cbfb-MYH11敲入小鼠(Cbfb+/56M)进行杂交。
pIpC处理后不同小鼠的存活期
经Poly(I:C，pIpC)注射诱导造血细胞的Mx1-Cre活化后，Mx1-CreCbfb+/56M小鼠在5个月内全部发生了白血病，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M小鼠均未发生白血病，且这种作用是细胞自主性的。
pIpC治疗不同时间后AMP细胞占骨髓细胞的比例
重要的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M小鼠中，Cbfb-MYH11诱导的白血病起始细胞群——异常髓系祖细胞(AMPs)减少甚至消失。AMP细胞的RNA-seq分析表明，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M小鼠的增殖、分化阻滞和白血病起始相关基因均差异性表达。
此外，通过染色质免疫切割测序(ChIC-seq)，研究人员观察到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶基因在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m细胞中显著富集，尤其是在下调的基因中，提示RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过直接结合靶基因而共同发挥基因表达的激活作用。
综上所述，本研究表明，Runx1在Cbfb-MYH11诱导的白血病发生过程中不可或缺，它与CBFβ-SMMHC共同调节与生成功能性AMP群体相关的关键基因。
原始出处：
Zhen Tao,Cao Yaqiang,Ren Gang et al. RUNX1 and CBFβ-SMMHC transactivate target genes together in abnormal myeloid progenitors for leukemia development.[J] .Blood, 2020, undefined: undefined.
作者：星云
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